| 研究課題/領域番号 |
22K08255
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
安尾 将法 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (20402117)
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| 研究分担者 |
北口 良晃 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (40447751)
和田 洋典 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (80848739)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 第3群肺高血圧症 / 第1群肺高血圧症 / 診断 / 動物モデル / スフィンゴシンキナーゼ１ / 肺気腫 / Sphingosine 1-phosphate |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺疾患に肺高血圧が合併すると予後不良であり、このような病態を第3群肺高血圧症（3群PH）と呼称する。3群PHは現在酸素療法以外に確立された治療法がない。一部の症例では肺血管拡張薬の投与が有効とされるが、一方で低酸素血症の増悪により呼吸状態が悪化する症例も存在し、有効症例を判別する手段がないのが現状である。肺動脈性肺高血圧症患者の血清で高値となることが知られているSphingosine 1-phosphate (S1P)と我々が開発した第3群肺高血圧症ラットモデルを用いて、S1Pが血管病変優位型と肺病変優位型の第3群肺高血圧症を判別するために有用か検討する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は酸素療法以外に有効な治療法のない、第3群肺高血圧症に対して、Sphk1の数値によるフェノタイプ別診断を行い、これに基づいた的確な治療を行うという目標へ向けての橋渡しを目指した研究である。我々の施設で作成してきたSU5416＋低酸素環境飼育による第3群肺高血圧症モデルラットおよび、コントロール、既報のSU5416を用いた第1群モデルラットの3群間における肺および肺動脈組織学的検討、血行動態測定およびSphk1（スフィンゴシンキナーゼ１）のELISAを実施した。
肺組織中のSphk1の結果は、値が高い群から順に第1群、コントロール、第3群という結果であり、第1群肺高血圧症で高値をとるとされるSphk1が、我々の第3群肺高血圧症モデルでは低値（これは、我々の仮説では、血管病変に比して肺病変（肺気腫）が有意であると解釈される）という結果であった。
一方血清中のSphk1の結果は、Sphk1の値が高い順に第3群、第1群、コントロールという結果であった。予想では第1群が最も高いと考えていたため、異なる結果であった。
原因として、肺の病理組織で第1群肺高血圧症モデルラットにおいていわゆるPlexiform lesionが形成されていなかったこと（今回飼育期間が3週間程度短かったことが原因と考えている）が考えられ、この点については次年度に再検討の予定である。
尚、右室重量は第1群、第3群、コントロールの順に重く、組織標本の肺については第3群肺高血圧症モデルラットで気腫性病変が形成されており、また平均肺動脈圧は高い順に第1群、第3群、コントロールという結果であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
やや遅れているとした理由は、ELISAキットが注文してから3ヶ月経過しないと届かなかったこと、故障した機器の修理が通常よりも遅延する（部品の調達の問題）ため、昨年度12月に実施予定であったELISAが3月になってしまったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後検証する必要はあるが、初期実験で得られた結果は肺組織においては予想した結果に近く、血管病変の程度とSphk1の濃度が一致し、一方肺病変（肺気腫病変）の存在はSphk1を低下させるという結果であった。血清中Sphk1の結果は予想と異なっていたが、第1群肺高血圧症の病理組織学的所見が弱いものであったため、第1群肺高血圧症モデルラットを再作成の予定である。次年度以降も基本的に計画した通りの研究を継続する予定である。
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