| 研究課題/領域番号 |
22K08265
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
田中 彩絵 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30743067)
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| 研究分担者 |
有馬 雅史 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763)
倉沢 和宏 獨協医科大学, 医学部, 特任教授 (30282479)
大和田 高義 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30456016)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 間質性肺炎 / 気道上皮細胞 / 気道上皮 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
間質性肺炎（ILD）の中で特に肺炎線維症（IPF）の急性増悪による急速進行性(RP)-ILDや膠原病およびCOVID-19で発症するRP-ILDは劇症型で予後不良である．各RP-ILDについて特異的な病態が示唆されるが，発症機序は十分に明らかでない．本研究は様々な原因で発症するRP-ILDに共通する病理メカニズムとして推定される肺胞・気道上皮細胞―免疫系ネットワークについて呼吸器系上皮細胞の２本鎖RNA編集酵素ADAR1の役割に注目し，肺気道上皮細胞におけるADAR1の機能解析により劇症型PR-ILDの病態制御機構の解明と新規治療法の開発を目指す基盤的研究を行う．
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| 研究成果の概要 |
本研究は様々な原因で発症する急性進行性間質性肺疾患（RP-ILD）に共通する病理メカニズムとして推定される気道上皮細胞―免疫系ネットワークについて気道上皮細胞の病理的意義と２本鎖RNA編集酵素ADAR1機能的役割の解明を目的とし，野生型(WT)マウスおよび気道上皮特異的Adar1欠損（CC10-Adar1-cKO）マウスを用いてブレオマイシン誘導IPFモデルについて解析した．その結果，ILDの病態に気道上皮細胞が関与しており，Adar1の機能低下により炎症非依存性IPFの増悪に関与することを明らかにした．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はIPFや感染症で発症するRP-ILDの病態に対するII型肺胞上皮細胞とClub細胞の病理的意義の解明を目的とした．我々が樹立したCC10-Adar1-cKOマウスを用いてILDモデルを解析し，気道上皮細胞を介したILDの病態とADAR1機能の関係を初めて示した．今後，本研究を発端として劇症型ILDの難治化病態に共通する新たな核心的病態概念を見出すことが十分に期待される．さらに，劇症型ILDに対する根治的治療の開発に本研究の成果が応用される可能性がある点において社会的意義があると考えられる．
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