研究課題/領域番号 |
22K08267
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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研究機関 | 慶應義塾大学 |
研究代表者 |
中鉢 正太郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90464867)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 肺癌 / 喫煙 / 肺気腫 / 脂質代謝産物 / 脂質メディエーター / マウス |
研究開始時の研究の概要 |
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) はタバコが原因となり起こる肺の病気であり、患者さんが亡くなる原因として同じタバコが原因となる病気の肺がんの頻度が高く、肺がんの予防薬の確立が望まれているが現在有効性が証明されている薬剤はない。 本研究では脂質メディエーターという、物質に注目して動物実験モデル、ヒトの検体などから肺がんの予防薬の標的となりうるかを検討する。
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研究実績の概要 |
本研究では、下記の2点を目的とする。①喫煙誘導肺癌の発症における脂質メディエーターの役割を解明すること②肺癌発症の新規予防薬を探索すること、本研究は申請者らが世界で初めて確立した喫煙誘導肺気腫・肺癌マウスモデルと、リピドミクス解析の手法を組み合わせて、喫煙誘導肺癌発症の分子学的機序の詳細な検討ができるという点で独自性がある。本研究の成果により、喫煙誘導肺癌の発症予防を通じたCOPD患者や喫煙者の予後改善に貢献できる可能性がある。本年度は喫煙誘導肺癌モデルマウスにおけるリピドミクス解析による標的因子の検索を中心に検討を行った;5か月の間歇喫煙曝露による喫煙誘導肺癌モデルマウスの肺検体、脂質メディエーター代謝に関わる薬剤であるセレコキシブの投与を行った肺検体を作成した。5か月の間歇喫煙曝露による肺内炎症や、肺癌の発症をセレコキシブの投与は抑制しただけでなくリピドミクス解析において喫煙曝露により亢進したCOX系の抑制などを確認することができた。本検討からPGE2など複数の代謝産物を肺気腫、肺癌の病態候補と絞ることができた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
モデルマウス作成に長期の期間を有すること、リピドミクス解析の条件設定や手技確立などに時間を要したため。
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今後の研究の推進方策 |
次年度は長期喫煙曝露検体のリピドミクス解析で明らかにした標的因子が、より喫煙に特異的な因子かを短期喫煙曝露及び、セレコキシブ投与検体を作成しリピドミクス解析を行い頑健性を確立、標的因子を絞ることとする。また結果に応じて標的因子を用いた細胞実験を行っていく。
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