| 研究課題/領域番号 |
22K08269
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
神尾 孝一郎 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20465305)
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| 研究分担者 |
吾妻 安良太 日本医科大学, 医学部, 教授 (10184194)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 特発性肺線維症 / 自然リンパ球 / 制御性T細胞 / M2マクロファージ / 肺線維化病態 / マイクロRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺線維化病態における、マイクロRNAおよび各種の免疫担当細胞の関与を明らかにすることにより、新たな治療戦略を模索する。
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| 研究実績の概要 |
自然リンパ球（Innate lymphoid cells; ILCs）は病原体に対する最前線での防御のみでなく、組織修復などへの関与も報告され、近年様々な肺疾患との関連も報告されている。ILC2はILCsの１サブセットであるが、呼吸器難病である特発性肺線維症患者ではILC2が多いほど早期の死亡に繋がる事が報告されている。当該年度は、まずリンパ球が肺線維化病態に及ぼす影響を検討することから開始した。
Rag-2IL-2rgノックアウトマウスはILC2を含む全てのリンパ球を欠損しているが、ここにブレオマイシンを投与した際の肺線維化病変の程度を評価した。線維化に関与するILC2を欠損するため、ブレオマイシン投与によっても線維化が悪化しないことが予想されたが、wild typeのマウスと同程度の線維化が確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
昨年夏季の新型コロナウイルス感染症の第７波では当科職員にも少なからぬ感染者が発生し、その度に研究の中断を余儀なくされました。特にマウスを用いた１～２か月を１クールとした実験になりますので、その影響は甚大でした。病床の逼迫に加えて、呼吸器内科医としての業務負担が増加したこととも併せて、研究の進捗が遅延した要因と考えられます。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後も引き続きRag-2 IL-2rg ノックアウトマウスによる評価を継続致します。同マウスにブレオマイシンを投与し肺線維症マウスを作成。C57BL/6 wild-typeより単離したILC2を養子移入し（ブレオマイシンの投与後、Day0あるいは14）、肺線維化を評価します。
さらにTregあるいは M2-like マクロファージと ILC2を共培養し、ILC2の増殖能や各種サイトカイン分泌への影響を確認します。
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