| 研究課題/領域番号 |
22K08271
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
松本 久子 近畿大学, 医学部, 教授 (60359809)
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| 研究分担者 |
田辺 直也 京都大学, 医学研究科, 助教 (30805817)
佐藤 晋 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40378691)
西山 理 近畿大学, 医学部, 准教授 (40568151)
佐野 安希子 近畿大学, 医学部, 講師 (80335512)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 閉塞性気道疾患 / 気管支拡張像 / 好酸球性炎症 / 好中球性炎症 / HCG22 / 喘息 / 細気管支病変 / HCG22遺伝子 / 気道クリアランス / ムチン / 難治性喘息 / COPD / 気管支拡張 / microbiome |
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| 研究開始時の研究の概要 |
喘息・COPDなどの閉塞性気道疾患において、従来定量的評価がされていなかった下気道の細菌、特にインフルエンザ菌・グラム陰性桿菌のDNA量を評価し、ホストの反応であるプロテアーゼ活性や気管支拡張の程度との関係を、喀痰・血清、胸部CT画像所見、マウスモデルから明らかにする。また喘息例での細気管支炎出現と遺伝的背景との関係についても検証する。気道疾患の難治化につながる気管支拡張出現の機序解明を目指す。
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| 研究実績の概要 |
令和5年度は1)HCG22遺伝子のSNPrs2523870の多型と気道病変型について、末梢血好酸球数の多寡(300/μL上下)での差異について解析を追加した。末梢血好酸球数300/μL以上の症例では、細気管支炎罹患葉数がrs2523870のリスク多型CC群でCT/TT群よりも有意に多く、気管支拡張像には2群で差がなかった（共に中央値0）。一方末梢血好酸球数300/μL未満の症例では、細気管支炎罹患葉数はCC群とCT/TT群で差はなく、気管支拡張像の程度を示すmReiff scoreがCC群で有意に高かった。気管支拡張像ありに対するリスク多型の有無と末梢血好酸球数の多寡には有意な交互作用があった。
2) 次に気流閉塞のある喘息とCOPD患者から得た喀痰上清中のsIgAを測定し、炎症型、画像・microbiomeなどとの関係を解析した。気流閉塞のある喘息10例、喘息COPD合併（ACO）例59例、COPD27例において、mReiff score 2以上の頻度は各々10%, 15%, 11%と同等であった。全体解析でmReiff score 2以上の例では、未満の例に比し、強い気流閉塞例が多く、喀痰好中球比率が高く、その頻度は喀痰好酸球<2%で最も多かった（24％）。喀痰好酸球<2%の群では、mReiff scoreとPseudomonas属の占有率が有意に正に相関した。一方mucus scoreは喀痰好酸球数と正に相関し、喀痰好酸球高値群では、mucus scoreとsIgAが負に相関した。喀痰好酸球が中等度(2-8%)の群では、mReiff scoreとmucus scoreが相関し、mReiff scoreとmucus scoreのいずれにもHaemophilus属の占有率が正に相関した。以上2つの解析から気管支拡張像の出現には好酸球性ではなく好中球性炎症の関与が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
大学院生による解析が順調に進展しているため
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| 今後の研究の推進方策 |
令和6年度は喀痰上清中のDPP-1, HMGB-1, Galectinなどの測定を追加し、microbiome解析も行う。画像などとの関連を解析する。また検体採取も継続する。
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