| 研究課題/領域番号 |
22K08282
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
豊本 雅靖 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20600505)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肺線維症 / 上皮障害 / フェロトーシス / 創薬 / 新規化合物 / 実用化 / 呼吸器疾患 / 創薬科学 / ケミカルバイオロジー / 線維化 / 線維化機構 / 上皮細胞障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺の線維化は、肺胞上皮の損傷と続いて起こる異常修復によって線維芽細胞が活性化し、細胞増殖とコラーゲンの過剰産生が誘発されて進行すると考えられている。新型コロナウイルスも肺胞上皮細胞に感染し、炎症の惹起と上皮損傷を誘発する。感染などによって末端組織の間質が炎症を起こした肺組織は、炎症の慢性化に伴って不可逆性の線維化が進行する。近年の感染症流行から、線維化機構の解明は、社会的要請が強い課題であると考えられるが、先行研究の多くはin vivoでの線維化を解析しているため、線維化分子機序の詳細は未解明である。本研究では、in vitroで上皮障害モデル系を構築し、肺線維化の分子機序を解明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、新規フェロトーシス阻害剤を同定したアッセイ系を脂質過酸化抑制剤のスクリーニングに応用し、新たに同定した化合物を用いて、肺の炎症初期に生じる好中球ネトーシスに脂質過酸化が重要であることを明らかにした（PMID: 39631397）。脂質過酸化抑制で、好中球の過剰活性化を病態とする疾患の治療が可能であることを示唆している。また、共同研究で、新規化合物に、ラット肺移植虚血再灌流障害モデルにおける肺機能保護作用が認められた（PMID: 40307436）。本研究に関連して、新規フェロトーシス阻害剤の実用化を目指すために新規化合物を特許出願した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
学術的意義：肺の炎症や虚血再灌流障害は、肺組織の障害から肺線維化を誘発させる。本研究で肺障害が脂質過酸化抑制剤や新規フェロトーシス阻害剤によって改善できることを見出し、論文公開によって学術的意義が示された。
社会的意義：線維化機序に基づいた創薬研究は、肺線維症、特に指定難病である特発性肺線維症の治療法進展につながると期待できる。本研究では肺組織障害に対する創薬研究から、脂質過酸化抑制剤・新規フェロトーシス阻害剤の有効性が示され、新規化合物の実用化研究を推進させるための特許出願によって社会的意義の証明が前進した。
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