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最新プロテオミクスによる肺アミロイドーシスのバイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 22K08299
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター

研究代表者

滝本 宜之  独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター, 臨床研究センター, 難治性肺疾患研究部長 (60767854)

研究分担者 清水 重喜  独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター, その他部局等, 統括診療部臨床検査科 臨床検査部長 (30336672)
武田 吉人  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40452388)
井上 義一  独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター, 臨床研究センター, 客員研究員 (90240895)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード肺アミロイドーシス / 希少疾患 / バイオマーカー / 細胞外小胞 / プロテオミクス / 免疫染色 / アミロイドーシス
研究開始時の研究の概要

アミロイドーシスは病因が多岐に渡り, 病態解明・治療法の開発が進んでいない希少難病である. 近年, 老化や慢性疾患に関連して, 潜在的に数多く存在することが明らかとなり, 高齢化社会にあって,今後, 益々重要となってくる. 非可逆性な経過を辿るため, 早期診断の必要性は高いが, 現状の手法では十分に診断ができていない. さらに, 肺アミロイドーシスについては, 系統的な研究や病態に踏み込んだ研究はなされていない. そこで, 本研究では, 肺アミロイドーシス患者の検体を用い, 血液バイオマーカーとなりうる新たな繊維蛋白の同定に挑む.

研究実績の概要

アミロイドーシスは、線維構造をもつ蛋白質であるアミロイドが、全身臓器に沈着することによって機能障害を引き起こす一連の疾患群である。病因が多岐に渡り、病態解明・治療法の開発が進んでいない希少難病である。近年, 老化や慢性疾患に関連して, 潜在的に数多く存在することが明らかとなり、高齢化社会にあって、今後、益々重要となってくる。肺アミロイドーシスについては、系統的な研究や病態に踏み込んだ研究はなされていない。2022年度は、当院での症例を検討した。稀な疾患であり、28例が検出されたが、病理組織は14例、血液検体は5例であった。当院でのアミロイドーシス症例につき、2023年度の日本呼吸器学会総会で発表した(リンパ形質細胞性リンパ腫と続発するALアミロイドーシス, 肺非結核性抗酸菌症に続発する大腸アミロイドーシス)。いずれの症例も予後不良であり、今後、このようなアミロイドーシスの症例集積が必要である.本年度の予定としては、症例集積による臨床データの集積とアミロイドの原因が不明の場合には、蛋白の解析を進める予定であったが、該当症例が少ないため、どのようなアプローチをするか、検討中である。アミロイド沈着に共通の発症機序に重要と思われる候補蛋白に絞って解析していくことも検討中である。症例集積は他施設と協力していく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

当院での検体を集積したが、症例数や当初予定した研究に適した検体の確保に難渋している。

今後の研究の推進方策

他施設への検体、臨床情報提供を依頼する。
検討課題を修正して、アミロイドーシスアに共通の発症機序に重要と思われる候補蛋白に絞って解析していくことも検討中である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Left Vocal Cord Paralysis in Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis: A Case Report2023

    • 著者名/発表者名
      Takimoto T, Sumikawa H, Arai T, Inoue Y.
    • 雑誌名

      JMA Journal

      巻: 6 号: 2 ページ: 220-222

    • DOI

      10.31662/jmaj.2022-0196

    • ISSN
      2433-328X, 2433-3298
    • 年月日
      2023-04-14
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vocal cord paralysis associated with pleuroparenchymal fibroelastosis: A case report and literature review.2023

    • 著者名/発表者名
      Takimoto T, Yanagisawa A, Arai T, Inoue Y.
    • 雑誌名

      Respir Investig.

      巻: 61(5) 号: 5 ページ: 548-552

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2023.05.003

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD14 and lipopolysaccharide-binding protein as novel biomarkers for sarcoidosis by proteomics of serum extracellular vesicles.2022

    • 著者名/発表者名
      Futami Y, Takeda Y, KobaT, Narumi R, Nojima Y, Ito M, Nakayama M, Ishida M,Yoshimura H, Naito Y, Fukushima K, Takimoto T, Edahiro R, Matsuki T, Nojima S, Hirata H, Koyama S, Iwahori K, Nagatomo I, Shirai Y, Suga Y, Satoh S, Futami S, Miyake K, Shiroyama T, Inoue Y, Adachi J, Tomonaga T, Ueda K, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      International immunology

      巻: - 号: 6 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1093/intimm/dxac009

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum Biomarkers in a Radiological Pattern of Non-Fibrotic Hypersensitivity Pneumonitis: Implications for Mechanistic Difference and Differential Diagnosis.2022

    • 著者名/発表者名
      Takimoto T, Nakamura Y.
    • 雑誌名

      Diseases

      巻: 10 号: 3 ページ: 36-36

    • DOI

      10.3390/diseases10030036

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 間質性肺疾患における声帯麻痺・反回神経麻痺の検討2024

    • 著者名/発表者名
      滝本 宜之
    • 学会等名
      第64回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 間質性肺疾患における声帯麻痺:上葉線維化・収縮に伴う気道・縦隔偏位の関与2023

    • 著者名/発表者名
      滝本 宜之
    • 学会等名
      第77回 国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Excessive Dynamic Airway CollapseとAir-trappingを認めたMounier-Kuhn Syndromeの一例2023

    • 著者名/発表者名
      滝本 宜之
    • 学会等名
      第46回 日本呼吸器内視鏡学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院で経験した稀なアミロイドーシスの2例2023

    • 著者名/発表者名
      滝本 宜之
    • 学会等名
      第63回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] A COPD patient who developed ground-glass opacity and mediastinal lymphadenopathy.2022

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Takimoto
    • 学会等名
      6th Japan-Taiwan IPF Case Discussion Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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