研究課題/領域番号 |
22K08320
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
|
研究機関 | 帝京大学 |
研究代表者 |
細山田 真 帝京大学, 薬学部, 教授 (00291659)
|
研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
キーワード | 尿酸 / 急性腎障害 / 運動後急性腎障害 |
研究開始時の研究の概要 |
腎性低尿酸血症1型は尿酸トランスポーターURAT1の遺伝子SLC22A12の変異が原因で、特に日本人に集積しているp.W258X変異により本邦で多い。腎性低尿酸血症の合併症として運動後急性腎障害が発症するが、その詳細な発症メカニズムは解明されていない。本研究は腎性低尿酸血症1型モデルマウスへを用いて運動負荷に伴う急性腎障害の発症メカニズムを解明し、運動後急性腎障害発症の薬物による予防法の探索を行うものである。
|
研究実績の概要 |
腎性低尿酸血症1型モデルマウスとしてウリカーゼ(Uox)-Slc22a12ダブルノックアウトマウスを用いて麻酔下でヒポキサンチン負荷および尿酸負荷を行い、投与数時間後に尿量低下を認めたことから、定量的急性腎障害の惹起方法を明らかにした。 低尿酸血症を呈する腎性低尿酸血症1型新モデルマウスへの改良は現在進行中である。運動負荷に伴う急性腎障害の発症メカニズムにおけるToll-like receptor 4(TLR4)の関与を証明するためのTLR4ノックアウトマウスを導入し、腎性低尿酸血症1型モデルマウスへの後輩が現在進行中である。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
モデルマウス作出が順調に進行中である。
|
今後の研究の推進方策 |
各モデルマウスを樹立し、定量的急性腎障害の惹起方法を適用する。
|