研究課題/領域番号 |
22K08334
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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研究機関 | 大阪公立大学 |
研究代表者 |
森 克仁 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60382040)
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研究分担者 |
繪本 正憲 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90275248)
上殿 英記 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (90847435)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | MDSC / PEW / 感染症 / 血液透析 / 栄養障害 / 透析 |
研究開始時の研究の概要 |
腎臓病患者(特に透析患者)では筋肉・脂肪の減少するprotein-energy wasting (PEW)と呼ばれる特徴的な栄養障害が生じやすい。PEWでは感染症死を含む死亡が増加するが機序は不明である。癌の悪液質では重篤な栄養障害と同時に免疫機能低下も認められ、myeloid-derived suppressor cells (MDSC)という免疫細胞の関与が指摘されている。本研究では、透析患者では栄養障害(PEW)と免疫機能異常(MDSCが増加)が関係しているという仮説を検証する。さらに透析患者の観察研究において、栄養障害(PEW)、およびMDSC増加が、感染症入院や死亡を予測するかどうか、検討する。
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研究実績の概要 |
腎臓病患者、特に透析患者では骨格筋・体脂肪が減少したprotein-energy wasting (PEW)が高頻度に認められる。栄養障害、慢性炎症、異化亢進と密接に関係し、PEWは予後不良である。感染症による死亡とも関連するが明確な機序は不明である。近年、悪性腫瘍のcachexiaや敗血症後に認められる免疫機能低下、慢性炎症、異化亢進にmyeloid-derived suppressor cells (MDSC)の関与が報告されている。 本研究の目的は、透析患者におけるPEW・栄養障害では免疫抑制機能を有するMDSCが増加するという仮説を横断的に検討することである。さらに透析患者での前向き観察コホートを構築し、PEW・栄養障害、および、MDSCの増加が、感染症入院、感染症入院後の総死亡を予測するかについても検証する。 現在、研究支援ツールであるResearch Electronic Data Capture(REDCap)を使用しながら、透析患者のベースラインの臨床データ、およびフローサイトメトリーを用いたMDSCの評価を開始し、約100名が登録中である。今後、ベースラインのデータ集積を続けながら、まず、geriatric nutritional risk index (GNRI)などで評価した栄養指標とMDSCについて横断的に検討を行う予定である。さらに、コホート構築もすすめ、MDSCあるいは栄養指標と感染症入院を中心としたアウトカムについても検証を進めていく方針である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
予備検討ではフローサイトメトリーによるMDSCの計測には問題がなかった。しかし、コロナウイルス蔓延の影響で関連病院での研究開始が大幅に遅れた。また、フローサイトメトリーは採血当日の検体処理、計測が必要であるため、実臨床上、当院・実験室への搬送時間を考慮すると、早朝に血液透析開始の患者のみが対象となることが判明した。さらに冬季には低温によると思われる血液サンプルのダメージのためフローサイトメトリーでの計測が不可な症例が発生した。
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今後の研究の推進方策 |
ベースラインのデータ取得は開始できたが、今後、症例数の確保が課題となる。今後、フローサイトメトリー計測に従事する人数を増員し、早朝に血液透析を開始する患者に加え、午前10時以降に血液透析を開始する患者も加える予定である。血液検体の搬送には、冬季、夏季の極端な気温時には、搬送ボックスの間接的な加温、冷却を検討する。上述の通り、まずは栄養障害とMDSCの関連の横断的検討を試みる方針である。
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