| 研究課題/領域番号 |
22K08348
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
平川 陽亮 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10780736)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 酢酸 / 慢性腎臓病 / 活性酸素 / ミトコンドリア / 腎臓 / 線維化 / 短鎖脂肪酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
この研究は、酢酸などの短鎖脂肪酸と呼ばれる物質が慢性腎臓病の進行を抑制できるか、またそのメカニズムは何であるかを調べる研究である。申請者は培養細胞実験、動物実験、及びヒト臨床検体において、酢酸などの短鎖脂肪酸が腎臓を保護する機序を解明したいと考えている。特に申請者が着目しているのは、活性酸素による細胞障害である酸化ストレスと、それに関連して生じるミトコンドリアの異常である。酢酸による保護効果が解明されると、今後の創薬の基盤となることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、酢酸イオンが実験動物において慢性腎臓病の進行を抑制するメカニズムを解明することを目的としている。前年度までに、酢酸イオンの投与が実験動物において片側尿管閉塞モデルにおける腎臓線維化を抑制すること、および培養細胞において酢酸イオンの投与が酸化ストレスによる細胞障害を抑制することが示されている。
1. 培養細胞実験：酢酸イオン(C2)による細胞障害抑制メカニズムの検討として、C2投与による抗酸化力の増減について検討したところ、他の短鎖脂肪酸と比してC2においては抗酸化力の増大がみられた。この理由を調べるため、C2投与によりミトコンドリア障害及びミトコンドリア機能に差があるか検討を行った。MitoSOXを用いてミトコンドリアROSを検討したところ、C2の添加によりミトコンドリアROSが減少することが示され、C2による細胞障害抑制作用にはミトコンドリアROSの抑制が関与していることが示された。
2. 動物実験 : 実験動物におけるミトコンドリア保護作用の証明のため、電子顕微鏡を用いて解析したところ、C2投与群ではミトコンドリア形態が維持されており、C2によるミトコンドリア保護作用が実験動物においても確認された。
3. 臨床研究 : バイオバンク検体を用いて慢性腎臓病症例とコントロール症例について、GWASを施行しているが、現段階で短鎖脂肪酸代謝関連の遺伝子は検出されていない。引き続き症例数を増やしてGWASを施行する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定した解析は順調に進んでおり、今年度中の学術論文投稿が可能と推察される。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き検討を続け、学術論文投稿を目指す。また、臨床研究については、ヒト試料での酢酸測定も検討する。
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