| 研究課題/領域番号 |
22K08371
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
井戸 康夫 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (50814133)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | Kideny / MAPK1 / metabolic disease / obesity / ERK2 / Liver tumor / renal atrophjy / adipose exhaust / ERK2 KO / 高脂肪食 / 腎糸球体病変 / 肥満 / 腎不全 / LKB1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年加齢に伴う慢性腎不全患者の増加が大きな問題となっている。近年の慢性腎機能不全患者の増加には肥満、特にメタボリックシンドロームの増加が関与していると指摘されている。今回、我々はこのような病態で腎臓病理を生じるマウスモデルを確立したので、このモデルを使って腎機能低下のメカニズム、治療法の確立を目的に研究をする。本研究者はLKB１（STK11）という酵素の機能低下異常が主な原因であると仮説を持っている。今回の研究の目的は、腎臓病変の解析、 将来の遺伝子治療を念頭にヒトですでに広く使われているアデノ随伴ウィルス(AAV)を使いLKB１をターゲットに効果の検討をすることである
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| 研究成果の概要 |
1.脂肪細胞特異的MAPK1 KOマウス（KO）と野生型コントロールマウス（WT）に高脂肪・高ショ糖食を与え始めました。KOマウスは体重が増加しましたが、3ヶ月と6ヶ月で約45g増加が頭打ちになりました。私と博士課程の学生（石野田博士）は、腎臓の変化を肉眼的および顕微鏡的に調べました。体重の増加が大きいにもかかわらず、腎臓側ではKOとWTで有意差はありませんでした。糸球体の大きさも同様でした。2. 14ヶ月間の治療期間中、生存したKOマウス（5匹）は全て肝臓に腫瘍が出現し、腎臓の縮小が見られましたが、WTマウスではこれらの変化は見られませんでした。。これらの結果は論文発表のためにまとめられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、様々な臓器に異常なほど高い脂肪蓄積を引き起こす独自のマウスモデルを用いて、肥満に関連する腎機能障害を明らかにしました。長期投与により肝腫瘍と腎萎縮が発現しました。このマウスモデルは、メタボリックシンドローム関連疾患の研究に有用でした。
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