| 研究課題/領域番号 |
22K08378
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
佐野 真規 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40733514)
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| 研究分担者 |
佐々木 健 浜松医科大学, 医学部, 技術専門員 (20397433)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | リンパ浮腫 / 皮膚硬化 / エイコサペンタエン酸 / 薬物治療 / 皮膚線維化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性腫瘍手術や放射線治療後にリンパ還流が障害され、二次性リンパ浮腫が発症する。四肢浮腫、倦怠感を生じ、罹患者の生活の質は障害される。しかし、リンパ浮腫への有効な薬物療法は確立されていない。我々はリンパ浮腫動物モデルを開発し、皮膚線維芽細胞や皮下脂肪細胞由来のTGF-β1シグナルが、リンパ浮腫の皮膚硬化に関与することを報告した。TGF-β1シグナルを抑制できれば、リンパ浮腫の皮膚硬化を改善できる可能性がある。本研究ではエイコサペンタエン酸のTGF-β1抑制作用に着目し、動物モデルでの基礎研究と、ヒトリンパ浮腫症例への臨床試験を行い、治療効果を検証する。
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| 研究実績の概要 |
12週齢オスSprague-Dawleyラットの下肢を用いてリンパ浮腫モデルを作成した。コントロール群、リンパ浮腫群、リンパ浮腫エイコサペンタエン酸投与群を作成し、術後６か月まで大腿部の皮膚を採取した。病理学的検証、real time PCR解析、超音波顕微鏡、蛍光リンパ管造影等を行い、エイコサペンタエン酸の治療効果を検証した（in vivo 実験）。リンパ浮腫エイコサペンタエン酸投与群では、リンパ浮腫群に比べ、TGF-β1産生抑制、コラーゲン産生抑制、皮膚硬度の減少を認め、皮膚硬化が改善していると考えられた。さらに、皮下脂肪細胞減少、皮下リンパ管増加、リンパ還流改善、等も認められた。エイコサペンタエン酸によるTGF-β1産生抑制がこれらの改善効果をもたらしたと考えられるが、その作用機序、および、TGF-β1シグナル伝達経路への抑制効果について、特にSMAD経路に着目している。SMAD２・３経路の抑制、さらにはリンパ管内皮細胞の上皮間葉転換が、エイコサペンタエン酸により抑制されていると考えられる結果が得られた。より深い検証を現在遂行中である。
また、ラットモデルから採取した線維芽細胞培地中にエイコサペンタエン酸を添加し、治療効果を検証した（in vitro 実験）。添加により、線維芽細胞からのTGF-β1やコラーゲン産生は減少した。しかし、線維芽細胞の形態には変化を認めなかった。今後さらに、リンパ管内皮細胞へのエイコサペンタエン酸添加による、内皮間葉転換抑制効果についての検証を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定していた実験計画に沿って、概ね順調に進展している。だが、コロナ禍の影響により薬品の納入等に以前より時間がかかることがある。
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| 今後の研究の推進方策 |
エイコサペンタエン酸の治療効果について、さらなる検証を行っている。とくに、リンパ管内皮細胞への影響に着目し基礎研究を進めている。また、今後、ヒトを対象とした臨床研究を計画し進めていく。
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