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霊長類や齧歯類と比べて、ヒトの皮膚の創傷治癒が著しく遅延する進化的必然性の探求

研究課題

研究課題/領域番号 22K08387
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関琉球大学

研究代表者

高橋 健造  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80291425)

研究分担者 内海 大介  琉球大学, 医学部, 特命講師 (40551958)
大嶺 卓也  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50880738)
山口 さやか  琉球大学, 病院, 講師 (70571397)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード創傷治癒 / 齧歯類 / 霊長類 / 表皮付属器 / 進化 / 遺伝子発現 / 哺乳類 / 創収縮 / 再上皮化
研究開始時の研究の概要

本研究課題では先行するヒトと霊長類の治癒速度の観察を基にした、ヒトの創傷治癒の特異性(遅さ)の謎を探求する。これまでにケニアでの霊長類実験を含め、ヒト以外の哺乳類での皮膚の治癒速度は種間を超え一定しているが、ヒトのみが著しく劣る事を見いだした。本課題では齧歯類のみならず霊長類を含めた創傷治癒機序のヒトとの違いを、組織トランスクリプトーム解析やシングルセル発現解析で治癒機転に関わる担当細胞の種間の違いを決定したい。創傷治癒の劣ったヒトが、何故、他の類人猿を凌駕して世界中に拡大しえたのか、創傷治癒の能力を喪失した代償にヒトが獲得した、進化上の資質や能力は存在するのかの謎に挑みたい。

研究実績の概要

本研究課題では、ヒトと霊長類の治癒速度の観察を基にし、ヒトの創傷治癒の遅さの謎を探求する研究提案である。ヒトの外傷や熱傷、医療上の切除痕等の皮膚の創傷は、縫合、縫縮、植皮などにより丁寧に治癒させる。一方、ヒト以外の動物はそのような施術を受けることはないが、野生状態にせよ、保護下の実験動物にせよ、ヒトの数倍の治癒スピードと広範な治癒範囲で速やかに治癒に至る。
本研究課題では齧歯類のみならず大型動物を含めた創傷治癒機序のヒトとの種間の違いを解明したい。創傷治癒の劣ったヒトが、何故、他の類人猿を凌駕して世界中に拡大しえたのか、創傷治癒の能力を喪失した代償にヒトが獲得した、進化上の資質や能力は存在するのかを、解決すべき課題である。
昨年度は、これまで観察したヒト皮膚癌患者の切除創、皮膚移植前の治癒スピードを数十人で計測、ヒト以外の類人猿としてアフリカフィールドでの自然傷害受傷のチンパンジー、その他、人工的な介入実験として、霊長類としてケニア国立霊長類研究所での、サイクスモンキー、ベルベットモンキー、アヌビスヒヒ、齧歯類のラット、マウス、家畜豚などに数センチ大の皮膚潰瘍を形成し、数日単位で治癒速度を観察した。この中で齧歯類、ブタ、霊長類3種はほぼ同様の治癒速度を有するのに対し、チンパンジーが若干、ヒトが大幅に治癒速度が遅延していることを観察計測により実証した。この差異より、次年度は哺乳類の進化において、体毛毛包の濃度、汗腺の確立との相関、予想されるengrailed-1ホメオ遺伝子の発現解析などを予定する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実験動物とヒトにおける多数検体での実際の創傷治癒スピードの詳細な統計解析を終了し、論分化を進めている。当所の想定以上に細かな違いが観察された。特に毛包の有無による若干の創傷治癒スピードへの影響も露呈できた。当所の計画通り、齧歯類における創部のRNA抽出を進め、シングルセル解析用の新たな検体の準備を進めた。

今後の研究の推進方策

マウス、ラットにおける創傷治癒過程の組織RNAの経時的採取をおこなう。各動物の背部に2-3cm大の皮膚欠損創を作成し、治癒速度が安定した傷後2-3日を中心に各6検体の採取を行い平均化する。ヒトと実験動物としての霊長類や齧歯類等の皮膚創傷過程における、遺伝子発現の相違(組織トランスクリプトーム解析)を、まず組織よりRNAを抽出し解析に供する。この実験動物での創傷皮膚のRNAよりトランスクリプトーム解析をさらに進め、ヒトの創部の残余皮膚の採取の機会を待つ。それぞれの組織よりRNAを採取し、一般的なトランスクリプトーム解析に使用するとともに、シングルセルトランスクリプトーム解析を行う準備をすすめる。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 1件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Survival rates of systemic interventions for psoriasis in the Western Japan Psoriasis Registry: A multicenter retrospective study2023

    • 著者名/発表者名
      Yanase T, Murota H, Koike Y, Imafuku S, et al
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: - 号: 6 ページ: 753-765

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16737

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Comprehensive Study of the Immunophenotype and its Clinicopathologic Significance in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma2023

    • 著者名/発表者名
      Tamaki Tomoko、Karube Kennosuke、Sakihama Shugo、Tsuruta Yuma、Awazawa Ryoko、Hayashi Masaki、Nakada Norihiro、Matsumoto Hirofumi、Yagi Nobutake、Ohshiro Kazuiku、Nakazato Iwao、Kitamura Sakiko、Nishi Yukiko、Miyagi Takuya、Yamaguchi Sayaka、Nakachi Sawako、Morishima Satoko、Masuzaki Hiroaki、et al
    • 雑誌名

      Modern Pathology

      巻: 36 号: 8 ページ: 100169-100169

    • DOI

      10.1016/j.modpat.2023.100169

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Simultaneous measurement of nascent transcriptome and translatome using 4-thiouridine metabolic RNA labeling and translating ribosome affinity purification2023

    • 著者名/発表者名
      Imai Hirotatsu、Utsumi Daisuke、Torihara Hidetsugu、Takahashi Kenzo、Kuroyanagi Hidehito、Yamashita Akio
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 51 号: 14 ページ: e76-e76

    • DOI

      10.1093/nar/gkad545

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic mucocutaneous candidiasis due to <scp>STAT1</scp> gene mutation2023

    • 著者名/発表者名
      Kudou Mami、Fukai Kyoko、Yamaguchi Sayaka、Omine Takuya、Miyagi Takuya、Utsumi Daisuke、Takahashi Kenzo
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 50 号: 11

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16890

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of patients with psoriasis with family history: A multicenter observational study2023

    • 著者名/発表者名
      Ohata C, Anezaki H, Kaneko S, Okazaki F, Ito K, Matsuzaka Y, Kikuchi S, Koike Y, Murota H, Miyagi T, Takahashi K, Sugita K, Hashimoto A, Nakahara T, Morizane S, Ohyama B, Saruwatari H, Yanase T, Yoshida Y, Yonekura K, Higashi Y, Hatano Y, Saito K, Katayama E, Yamane M, Yamazaki F, Tsuruta N, Imafuku S
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: - 号: 6 ページ: 746-752

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16733

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Real‐world safety and effectiveness of adalimumab in patients with hidradenitis suppurativa: A 52‐week analysis of a postmarketing surveillance study in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Nobukazu、Hayama Koremasa、Takahashi Kenzo、Kurokawa Ichiro、Okazaki Masateru、Kashiwagi Tomoko、Iwashita Eri、Terui Tadashi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 50 号: 8 ページ: 1034-1044

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16835

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] English version of Japanese guidance for the use of oral Janus kinase inhibitors (<scp>JAK1</scp> and <scp>TYK2</scp> inhibitors) in the treatments of psoriasis2023

    • 著者名/発表者名
      Saeki Hidehisa、Mabuchi Tomotaka、Asahina Akihiko、Abe Masatoshi、Igarashi Atsuyuki、Imafuku Shinichi、Okubo Yukari、Komine Mayumi、Takahashi Kenzo et al
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 50 号: 5

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16797

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【菌別にみる皮膚細菌感染症】(Part2.)グラム陰性桿菌皮膚感染症(case 11) 直腸癌の化学療法中に発症した緑膿菌による壊疽性膿瘡.2023

    • 著者名/発表者名
      下地 志月, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 雑誌名

      Visual Dermatology

      巻: 22 ページ: 860-862

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 高齢乾癬患者に対する生物学的製剤使用症例の安全性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      上原 遥, 山口 さやか, 岩元 凛々子, 宮城 拓也, 高橋 健造
    • 雑誌名

      加齢皮膚医学セミナー

      巻: 18 ページ: 33-37

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【令和の薬:新薬目白押し-新しい薬の使い方,使い分け-】化膿性汗腺炎に対する新しい薬2023

    • 著者名/発表者名
      大嶺 卓也, 高橋 健造
    • 雑誌名

      皮膚科

      巻: 3 ページ: 681-686

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] シラミの薬剤耐性 その歴史と進化について2023

    • 著者名/発表者名
      高橋 健造
    • 雑誌名

      SRL宝函

      巻: 44 ページ: 50-52

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 琉球諸島での小児の皮膚病事情.2023

    • 著者名/発表者名
      山口 さやか, 高橋 健造
    • 雑誌名

      日本小児皮膚科学会雑誌

      巻: 42 ページ: 74-75

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 乾癬におけるヤヌスキナーゼ(JAK)阻害内服薬(JAK1阻害薬とTYK2阻害薬)の使用ガイダンス.2023

    • 著者名/発表者名
      佐伯 秀久, 馬渕 智生, 朝比奈 昭彦, 安部 正敏, 五十嵐 敦之, 今福 信一, 大久保 ゆかり, 小宮根 真弓, 高橋 健造, 鳥居 秀嗣, 森田 明理, 四柳 宏, 渡辺 彰, 大槻 マミ太郎
    • 雑誌名

      日本皮膚科学会雑誌

      巻: 133 ページ: 1-12

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 【埋もれた症例に光をあてる~潰瘍底から掘り起こすさまざまな皮膚潰瘍II~】(Part1.)感染症(case 3) 直腸癌に合併したFournier壊疽の一例.2023

    • 著者名/発表者名
      上原 遥, 堀川 知久, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 雑誌名

      Visual Dermatology

      巻: 22 ページ: 648-650

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Massive squamous cell carcinoma arising from hidradenitis suppurativa with marked hypercalcemia and neutrophilia2022

    • 著者名/発表者名
      Uehara Haruka、Yamaguchi Sayaka、Fukai Kyoko、Omine Takuya、Miyagi Takuya、Takahashi Kenzo
    • 雑誌名

      JAAD Case Reports

      巻: 29 ページ: 9-10

    • DOI

      10.1016/j.jdcr.2022.08.018

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Real‐world safety and effectiveness of adalimumab in patients with hidradenitis suppurativa: 12‐week interim analysis of post‐marketing surveillance in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Nobukazu、Hayama Koremasa、Takahashi Kenzo、Kurokawa Ichiro、Okazaki Masateru、Kashiwagi Tomoko、Iwashita Eri、Terui Tadashi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 49 号: 4 ページ: 411-421

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16297

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Itch as a critical factor in impaired health-related quality of life in patients with plaque psoriasis achieving clear or almost-clear skin: Analysis of the single-arm, open-label, multicenter, prospective ProLOGUE study2022

    • 著者名/発表者名
      Miyagi Takuya、Kanai Yasumasa、Murotani Kenta、Okubo Yukari、Honma Masaru、Kobayashi Satomi、Seishima Mariko、Mizutani Yoko、Kitabayashi Hiroki、Imafuku Shinichi
    • 雑誌名

      JAAD International

      巻: 8 ページ: 146-153

    • DOI

      10.1016/j.jdin.2022.06.013

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Work productivity in real-life employed patients with plaque psoriasis: Results from the ProLOGUE study2022

    • 著者名/発表者名
      Saeki Hidehisa、Kanai Yasumasa、Murotani Kenta、Ito Kei、Miyagi Takuya、Takahashi Hidetoshi、Tada Yayoi、Higashiyama Mari、Hashimoto Yuki、Kitabayashi Hiroki、Imafuku Shinichi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 49 号: 10 ページ: 970

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16517

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of Japanese pustular psoriasis: A multicenter observational study2022

    • 著者名/発表者名
      Ohata Chika、Tsuruta Noriko、Yonekura Kentaro、Higashi Yuko、Saito Kanami、Katayama Eri、Imafuku Shinichi、Miyagi Takuya、Sakugawa Hiroyuki、Takahashi Kenzo et al
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 49 号: 1 ページ: 142-150

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16217

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Down症候群の女児に生じたMilia-like idiopathic calcinosis cutisの1例2022

    • 著者名/発表者名
      下地 志月, 山口 さやか, 苅谷 嘉之, 高橋 健造
    • 雑誌名

      日本小児皮膚科学会雑誌

      巻: 41 ページ: 147-150

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【新規治療-炎症性-】リサンキズマブで足趾炎が改善した乾癬性関節炎2022

    • 著者名/発表者名
      小濱 望, 宮城 拓也, 高橋 健造
    • 雑誌名

      皮膚病診療

      巻: 44 ページ: 496-498

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 骨髄移植後の抗MDA-5抗体陽性の皮膚筋炎 手指診察の重要性.2022

    • 著者名/発表者名
      宮城 拓也, 下地 志月, 高橋 健造
    • 雑誌名

      日本皮膚科学会雑誌

      巻: 132 ページ: 514-515

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【ウイルスと皮膚疾患-新しい考え方】(Part4)知っておきたいウイルスの話題 Kaposi肉腫ウイルス2022

    • 著者名/発表者名
      山口 さやか, 粟澤 遼子, 高橋 健造
    • 雑誌名

      Visual Dermatology

      巻: 21 ページ: 1020-1022

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 【食生活と皮膚疾患-どのように食事指導するか?】(Part1.)食事が病態修飾因子となる疾患 食事指導からの治療(治療2) 食生活と化膿性汗腺炎.2022

    • 著者名/発表者名
      大嶺 卓也, 高橋 健造
    • 雑誌名

      Visual Dermatology

      巻: 21 ページ: 551-555

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 偏光フィルター下の光学顕微鏡観察によるネザートン症候群の新規診断手法.2022

    • 著者名/発表者名
      高橋 健造, 内海 大介
    • 雑誌名

      日本小児皮膚科学会雑誌

      巻: 41 ページ: 21-27

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 琉球諸島の皮膚病と、南の島での皮膚科医仕事.2023

    • 著者名/発表者名
      高橋 健造, 宮城 拓也, 深井 恭子, 粟澤 遼子, 大平 葵, 山口 さやか,大嶺 卓也, 安村 涼
    • 学会等名
      第75回日本皮膚科学会西部支部学術大会, 宜野湾市, 9月17日, 2023.
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 白人男性の全身性環状肉芽腫2023

    • 著者名/発表者名
      高橋健造
    • 学会等名
      第141回 日本皮膚科学会山陰地方会(山元 修教授・森田栄伸教授退官記念 吉田雄一教授就任記念)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 動物の手足の進化と, ちょっと変わった角化症.2023

    • 著者名/発表者名
      高橋健造
    • 学会等名
      第87回 日本皮膚科学会東部支部会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] なぜか, 沖縄と北海道に多いカポジ肉腫.2023

    • 著者名/発表者名
      高橋健造
    • 学会等名
      日本皮膚科学会東北六県合同地方会学術大会第402回例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭部の結節から診断した胆管細胞癌の皮膚転移の1例.2022

    • 著者名/発表者名
      工藤 真未, 宮城 拓也, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 学会等名
      第95回沖縄地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] アリルイソプロピルアセチル尿素による固定薬疹の1例2022

    • 著者名/発表者名
      石川 桐子, 與那嶺 周平, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 学会等名
      第96回沖縄地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ジアノッティ・クロスティ症候群の1例2022

    • 著者名/発表者名
      上原 遥, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 学会等名
      第97回沖縄地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝性平滑筋腫症腎細胞癌の1例2022

    • 著者名/発表者名
      小濱 望, 山口 さやか, 安村 涼, 粟澤 剛, 高橋 健造
    • 学会等名
      第97回沖縄地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 掌蹠型表皮への分化を呈した下腿の脂漏性角化症2022

    • 著者名/発表者名
      大平 葵, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 学会等名
      第48回皮膚かたち研究学会学術大会, Web開催, 7月9日, 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 掌蹠型表皮への分化を呈する脂漏性角化症の1型2022

    • 著者名/発表者名
      高橋 健造, 山口 さやか
    • 学会等名
      第37回角化症研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ネコ掻傷によるPasteurella multocida感染症の1例2022

    • 著者名/発表者名
      大嶺卓也, 堀川知久, 宮城拓也, 高橋健造
    • 学会等名
      第111回群馬地方会, 前橋市, 11月6日, 2022.
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 掌蹠型表皮への分化を呈した下腿の良性角化性腫瘍.2022

    • 著者名/発表者名
      大平 葵, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 学会等名
      第121回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 食物アレルギーと生きる カシューナッツでアナフィラキシーを生じた航空機操縦士への対応の経験2022

    • 著者名/発表者名
      宮城 拓也, 與那嶺 周平, 大嶺 卓也, 山口 さやか, 高橋 健造
    • 学会等名
      第71回日本アレルギー学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ブリーチ剤に含有される過硫酸カリウムによる接触蕁麻疹症候群の1例2022

    • 著者名/発表者名
      與那嶺 周平, 山口さやか, 宮城 拓也, 高橋 健造
    • 学会等名
      第52回日本皮膚免疫アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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