研究課題/領域番号 |
22K08413
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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研究機関 | 順天堂大学 |
研究代表者 |
池田 志斈 順天堂大学, 医学部, 教授 (40193198)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 円形脱毛症 / 疾患遺伝子バリアント / 治療反応性 / アミノ酸置換を伴うバリアント / マウスモデル / 治療法 |
研究開始時の研究の概要 |
円形脱毛症(AA)は強い家族内遺伝を示す多因子性疾患であるが、近年までその原因は明らかにされていなかった。近年筆者らは、AAの疾患感受性遺伝子CCHCR1をゲノム解析で同定し、ゲノム編集によりマウスモデルを再現できた。 本研究では、本variantを持つAA患者と持たないAA患者を同定し、その臨床症状の差異につき検討する。またこの二つの患者群における各種治療法の反応性について検討する。それにより、AAのサブタイプ別診断とサブタイプ別治療法の開発を試みる。
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研究実績の概要 |
①ヒトAA患者で同定されたCCHCR1バリアントをゲノム編集して導入した円形脱毛症モデルマウス、②CCHCR1KOマウスにストレスで誘導した円形脱毛症モデル、にまずステロイドまたはJAK阻害剤を内服させて、その効果を判定する。またヒト円形脱毛症患者においても、CCHCR1バリアント陽性と陰性の症例を同定し、これら症例のステロイド反応性の既往調査ならびに一部症例ではJAK阻害剤を投与して、その経過を観察することを目的としている。 これまでに、ゲノム編集円形脱毛症モデルマウス18匹に、ステロイド(9匹)、JAC阻害薬(9匹)を内服させて、経過を観察している。未だ2か月しか経過していないので、今後数か月の観察期間が必要である。 またヒト円形脱毛症患者においても、CCHCR1バリアント陽性と陰性の症例を多数同定しているので、これら症例の性別、①性別、②発症年齢、③病型、④アトピー性皮膚炎合併の有無、⑤家族歴の有無、⑥ステロイドの反応性(外用と内服)、⑦局所免疫療法の効果の有無、⑧再発の有無、などについても検討したところ、唯一再発率のみ有意差が見られた(陽性例再発100%、陰性例再発率75%、P<0.005)。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ゲノム編集円形脱毛症モデルマウス18匹に、ステロイド(9匹)、JAC阻害薬(9匹)を内服させて、経過を観察している。未だ2か月しか経過していないので、今後数か月の観察期間が必要である。
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今後の研究の推進方策 |
今後はCCHCR1KOマウスにストレスで誘導した円形脱毛症モデルにつき、同様に検索していく予定である。 またヒト円形脱毛症患者においても、CCHCR1バリアント陽性と陰性の症例を多数同定しているので、これら症例のステロイド反応性の既往調査ならびに一部症例ではJAK阻害剤を投与して、その経過を観察する。
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