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新規皮膚指向性ウイルスの感染状況の解明と疾患との関連性の探索

研究課題

研究課題/領域番号 22K08434
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関高知大学

研究代表者

橋田 裕美子  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (00767999)

研究分担者 大畑 雅典  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (50263976)
樋口 智紀  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (00448771)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードウイルス / 皮膚 / 微生物 / 予後 / ポリオーマウイルス
研究開始時の研究の概要

近年、次世代シーケンス技術の急速な進化により、相次いで新規皮膚指向性ウイルスが発見されている。その一方で、ウイルス知見の充足は後進性が目立ち、その感染状況や疾患との関連性については不明な点が多い。
本研究では、健常者および様々な皮膚疾患患者における新規皮膚ウイルス群の感染状況を遺伝子型にも着目し、詳細に解析する。これにより、新規皮膚ウイルスが各種皮膚疾患の発生や病態形成へ関与するのか、また特定のウイルス遺伝子型による疾患への影響を検討する。

研究実績の概要

次世代シークエンス技術の急速な進化によりウイルスメタゲノミクスが進み、新規皮膚指向性ウイルスが相次いで発見されている。しかしその一方で、ウイルス知見の充足には後進性が目立ち、その感染状況や疾患との関連性については不明な点が多い現状である。本研究では、健常者および様々な皮膚疾患患者における新規皮膚指向性ウイルス群の感染状況を、遺伝子型にも着目して詳細に解析する。これにより、新規皮膚ウイルスが各種疾患の発生や病態形成に関与するのか、また特定のウイルス遺伝子型による疾患への影響を検討する。
本年度は、昨年度明らかにしたクタウイルスの健常者における感染状況をまとめるとともに、クタウイルスとの関連性が注目されている疾患である皮膚T細胞リンパ腫において感染状況と患者生命予後について検討した。本邦の様々なタイプの皮膚T細胞リンパ腫および原発性皮膚B細胞リンパ腫、有棘細胞癌などの皮膚癌の皮膚病変標本を用いて、クタウイルスの検出率とウイルス量を調査した。クタウイルスDNAは皮膚T細胞リンパ腫の中でも最も発生頻度の高い菌状息肉症において、他の皮膚疾患と比較して有意に検出率が高いことが明らかとなった。また、患者生命予後を検討したところ、クタウイルス陽性の菌状息肉症患者は、クタウイルス陰性の菌状息肉症患者と比較し、疾患特異的生存期間が有意に短縮され、予後不良となることが示された。一方で全生存期間に有意差は認められなかった。これらの結果は、本邦患者の一部においてクタウイルスが菌状息肉症と関連していることを示唆している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新規皮膚ウイルスであるクタウイルスについて、健常者での感染状況に加え関連性が注目されている皮膚T細胞リンパ腫における感染状況を本邦で初めて明らかにすることができた。また、ウイルス感染と患者の生命予後との関連を明らかにすることができた。これにより当初の予定どおり、クタウイルスの知見の充足が進んでいる。

今後の研究の推進方策

クタウイルスと菌状息肉症との関連が明らかとなったことから、次に健常者と菌状息肉症患者から検出されたウイルスDNA配列の比較を行う。これにより健常者で検出されるクタウイルスDNA配列と患者から得られるウイルスDNA配列に差が存在するのかを検討する。また、海外で同定されたウイルスDNA配列と本邦で得られたウイルスDNA配列が異なるのか、系統差は得られるのかを検討していく。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Cutavirus on the skin in an Asian cohort: identification of a novel geographically related genotype2023

    • 著者名/発表者名
      Hashida Yumiko、Higuchi Tomonori、Daibata Masanori
    • 雑誌名

      Virology Journal

      巻: 20 号: 1 ページ: 69-69

    • DOI

      10.1186/s12985-023-02029-8

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of cutavirus in a subset of patients with cutaneous T-cell lymphoma with an unfavorable outcome2023

    • 著者名/発表者名
      Hashida Yumiko、Nakajima Kimiko、Higuchi Tomonori、Nakai Kozo、Daibata Masanori
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Virology

      巻: 165 ページ: 105523-105523

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2023.105523

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EBV‐positive pyothorax‐associated lymphoma expresses CXCL9 and CXCL10 chemokines that attract cytotoxic lymphocytes via CXCR32023

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Tomonori、Hashida Yumiko、Matsuo Kazuhiko、Kitahata Kosuke、Ujihara Takako、Murakami Ichiro、Nakayama Takashi、Daibata Masanori
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 6 ページ: 2622-2633

    • DOI

      10.1111/cas.15782

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Detection of Merkel cell polyomavirus in multiple primary oral squamous cell carcinomas2023

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Naoya、Hashida Yumiko、Higuchi Tomonori、Ohno Seiji、Sento Shinya、Sasabe Eri、Murakami Ichiro、Yamamoto Tetsuya、Daibata Masanori
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: - 号: 4 ページ: 971-981

    • DOI

      10.1007/s10266-023-00807-y

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kimura disease forming a human polyomavirus 6-negative parotid gland nodule with prominent squamous metaplasia in a young female: A case report2023

    • 著者名/発表者名
      Yorita Kenji、Fujii Tatsuya、Nagao Toshitaka、Murakami Ichiro、Hashida Yumiko、Higuchi Tomonori、Daibata Masanori、Toi Makoto、Ayada Yoshiyuki、Igawa Takuro
    • 雑誌名

      Radiology Case Reports

      巻: 18 号: 5 ページ: 1933-1938

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2023.02.027

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Targeting VEGF with bevacizumab inhibits malignant effusion formation of primary human herpesvirus 8‐unrelated effusion large B‐cell lymphoma in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara Fumiya、Higuchi Tomonori、Nishimori Tomohiro、Hashida Yumiko、Kojima Kensuke、Daibata Masanori
    • 雑誌名

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      巻: 26 号: 22 ページ: 5580-5589

    • DOI

      10.1111/jcmm.17570

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 組織球症とウイルス2022

    • 著者名/発表者名
      村上 一郎、橋田 裕美子、樋口 智紀、大畑 雅典
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 63 号: 5 ページ: 383-392

    • DOI

      10.11406/rinketsu.63.383

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HPVウイルス量と予後との関連2023

    • 著者名/発表者名
      松本宗一、橋田裕美子、樋口智紀、井口みつこ、村上一郎、大畑雅典、兵頭政光
    • 学会等名
      第36回 日本口腔・咽頭科学会総会ならびに学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] EBV+ pyothorax-associated lymphoma expresses CXCL9 and CXCL10 chemokines that recruit CXCR3+ cytotoxic lymphocytes2023

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Higuchi, Yumiko Hashida, Masanori Daibata
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 中咽頭がんにおけるHPV16ウイルス量と予後との関係性2022

    • 著者名/発表者名
      橋田裕美子、樋口智紀、村上一郎、兵頭政光、大畑雅典
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトヘルペスウイルス8型陰性原発性滲出性リンパ腫細胞由来の異種移植モデルにおけるビラブレシブの抗腫瘍活性2022

    • 著者名/発表者名
      樋口智紀、西森大洋、橋田 裕美子、大畑 雅典
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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