| 研究課題/領域番号 |
22K08436
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 |
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研究代表者 |
鶴田 大輔 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90382043)
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| 研究分担者 |
廣保 翔 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (10571284)
廣保 葵 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (20899603)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | NETosis / bullous pemphigoid / scratch / NETs / 後天性表皮水疱症 / ATP / 類天疱瘡疾患 / 搔破 / 類天疱瘡 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
類天疱瘡疾患は体幹四肢に生じる紅斑・水疱とそれに伴う強いかゆみを特徴とする自己免疫性水疱症である。これまでの報告から、類天疱瘡疾患では、掻破や擦過などの物理的刺激が水疱形成を誘導している可能性が示唆される。しかしながら、掻破が類天疱瘡の水疱形成を誘導する詳しい機序を解明した報告はこれまでにない。そこで今回、掻破が表皮ケラチノサイトからストレス応答分子の放出を引き起こし、それらストレス誘導性分子が、類天疱瘡疾患の無疹部ですでに浸潤している好中球を刺激しNETosisを引き起こし、効率的な水疱形成を引き起こすと仮説を立て、それを検証する。
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| 研究成果の概要 |
類天疱瘡の発症において、機械的刺激が好中球NETosisを誘導し、水疱形成を促進するという病態機構を明らかにした。詳細には、動物、ex vivo、in vitroモデルを用いて、皮膚機械刺激により放出された表皮角化細胞からの細胞外ATPが、好中球上のATP受容体に結合し、免疫複合体と補体によるNETosis誘導を促進することを示した。NETsは角化細胞や線維芽細胞からのIL-8放出を誘導し、好中球遊走を増強するという正のフィードバック機構の存在も示唆された。ヒトEBA患者皮膚組織でも、DEJ付近にNETs形成が確認されたことから、本研究で得られた知見は臨床応用可能であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、類天疱瘡における局所病変の形成に、機械刺激とNETosisが関与するという新たな病態像を提示した点で学術的意義が大きい。従来の自己抗体に加え、好中球の活性化経路を標的とする新規治療戦略の可能性が示された。また、掻破行動の制御やＡＴＰーＮＥＴｓ経路の遮断が病態抑制につながることから、ステロイドに依存しない治療法開発への道を拓く成果である。NETosisが関与する他の好中球製皮膚疾患への応用も期待される。
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