| 研究課題/領域番号 |
22K08443
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
金澤 伸雄 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90343227)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 皮膚炎症と発癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
表皮の異常増殖を特徴とする乾癬が有棘細胞癌の発生母地となるかどうかは以前より議論のあるところですが、紫外線などによる治療の修飾が加わって癌化の要因が複雑に絡み合うため、結論は出ていません。特に、汎発性膿疱性乾癬では炎症症状が全面に立ち、これまで癌化との関連はほとんど顧みられていません。本研究は、この炎症と癌化の関係について、サイトカイン関連遺伝子の変異によって慢性再発性に皮膚炎症が持続する汎発性膿疱性乾癬に有棘細胞癌を続発した患者検体において実際に見出された新しい遺伝子変異に着目し、それに伴う機能変化を細胞や個体レベルで検討することによって説明を試みるという、ユニークで新しい試みです。
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| 研究実績の概要 |
昨年に和歌山県立医科大学から導入したIL36RN 遺伝子のGPP関連ファースト変異と新規セカンド変異の一方あるいは双方を含むノックインマウスの繁殖を行ったが、ジェノタイピング法の確立に時間を要し、結局PCRで得たバンドをシーケンスにかけることで確認することができるようになった。それからようやくホモ同志を掛け合わせてある程度の数が増えたため、耳介にイミキモドを外用して腫脹の経時的変化と炎症浸潤細胞の検討を行った。ただ、一方の変異しか入っていないマウスが十分に増えておらず、繁殖にまだかなりの時間を要すると見込まれることから、少数のマウスを用いて皮膚発癌のパイロットスタディを開始している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
導入マウスのジェノタイピング、繁殖に時間を要し、まだ十分なマウスが確保できていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスモデルを用いた発癌実験にまだ時間を要することが見込まれることから、パイロット実験と同時に、ノックインマウスから初代培養ケラチノサイトを作成し、IL-36を含む各種刺激による炎症・増殖シグナルの検討を行う予定である。
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