研究課題
基盤研究(C)
痒疹は非常に頑固な痒みを慢性的に伴い患者の日常生活においてもまた精神的にも大きな負担となる。よくみられる疾患でありながら皮膚疾患の中で最も治療に難渋するものの一つとなっている。その病態は最近の研究で徐々に明らかなりつつあるとはいえ全容の解明には程遠い。痒疹には各種の病型があり、一部の痒疹は透析患者、糖尿病、肝疾患、アトピー性皮膚炎、内臓悪性腫瘍などに関連してみられることもある。本研究では、病型ごとに局所皮膚にみられる免疫反応、痒みを起こす神経や皮膚生理機能、そして消化管を含めた内臓免疫反応や機能と皮膚の痒みや痒疹との関連などを中心に病態の解明を試みる。
潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患で痒みが生じることが知られている。今回潰瘍性大腸炎の病変部に好塩基球が浸潤していること、そしてマウス腸炎モデルでも好塩基球が浸潤し、好塩基球を除去すると腸炎症状が軽減することを始めて確認した。現在は腸炎モデルでの皮膚の痒み過敏を検討している状況である。また各種の皮膚炎を起こすことによる腸管炎症の有無と程度を評価している。またアトピー性皮膚炎において抗IL-4/-13受容体抗体(デュピルマブ)を投与するとヒスタミンに対するかゆみが軽減することを明らかにした。さらに痒み過敏の一種であるpunctate hyperknesisもデュピルマブで軽減することがわかった。現在はアトピー性皮膚炎に加えて結節性痒疹、多形慢性痒疹におけるIL-4/IL-13の関与、産生細胞、punctate hyperknesisについて解析を進めている。
3: やや遅れている
消化管炎症と皮膚との関連、とくに痒みとの関連については好塩基球の関与を含めて現在マウスモデルで解析を始める段階でいかなる皮膚炎症が最適か検討中にある。痒疹病変部の免疫学的背景や起痒物質、かゆみ過敏に関しても臨床的解析を始めた段階にある。一方、好塩基球浸潤の機序とそのイメージングに関してはいまだ着手できていない。
今後は腸疾患マウスモデルにおける痒み過敏の有無、痒疹とアトピー性皮膚炎での主たる痒みサイトカインとされるIL-31の産生機序、痒疹病変部でのサイトカイン産生細胞などについて解析を進めていく。
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