研究課題/領域番号 |
22K08456
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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研究機関 | 熊本大学 |
研究代表者 |
高橋 尚史 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 助教 (70711000)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | マクロファージ |
研究開始時の研究の概要 |
マクロファージ(Mφ)は末梢単球から分化して全身組織に分布すると言われてきた。ところが最近、成体組織には単球由来Mφに加え、胎生期に発生したいわゆる原始Mφも多く残っていることが分かってきた。この発見は、原始Mφが長期に増殖し続けている可能性も示唆する。しかし、原始Mφの実態や単球由来Mφとの機能的相違などの多くは未解明である。そこで本研究では、マウス胎生期由来(卵黄嚢と胎児肝)について、増殖能力やそれを規定するメカニズムなどを同定する。さらにこの原始Mφが成人ヒト組織中にも存在することを実証する。以上により、起源と増殖能が異なるMφが組織の中で混在することの意義の解明を目指す。
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研究実績の概要 |
近年、マクロファージの起源に対する理解が大きく変わりつつあり、成体の多くの組織には、骨髄の幹細胞から分化した単球由来マクロファージに加え、卵黄嚢や胎児肝由来マクロファージが存在する事実が明らかとなり、その意義に注目が集まっている。本研究ではマウスのサンプルを用い、未だ不明の部分が多い、これら3種類の異なる組織由来マクロファージをex vivoで増幅培養し、それらの特性を比較した。 マクロファージ特有の分子の細胞表面発現を比較したところ、F4/80やMac-1などのレベルは相対的に骨髄由来マクロファージにおいて高く、卵黄嚢由来および胎児肝由来マクロファージ間ではこれらの発現レベルに大きな違いはなかった。 また、RNA-seqを行ったところ、3つの中では卵黄嚢及び胎児肝由来マクロファージは比較的近い遺伝子発現パターンを示す一方、細胞増殖関連遺伝子(Myc targets、E2F targets、G2/M checkpoint)発現は卵黄嚢由来マクロファージで最も高いことを見出した。これは、卵黄嚢由来マクロファージのin vitroにおける増植スピードが最も早いという結果と一致した。 さらに、卵黄嚢由来マクロファージは骨髄及び胎児肝由来のものと比べ、増殖に必須のサイトカインM-CSFを除去しても、ある程度長く生存しやすいことも見出した。つまり、卵黄嚢由来マクロファージは増殖能・生存能ともに他のマクロファージよりも高い可能性が示され、これは卵黄嚢などの胎生期由来マクロファージが成体組織においても常在し得るメカニズムの一つと予想される。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の課題の一つである胎児期由来マクロファージ解析において、増殖スピードの違いやそれに関連する遺伝子発現などの特性について一定の成果を得られており、順調に進行している。
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今後の研究の推進方策 |
今後、この胎児期由来(特に卵黄嚢由来)マクロファージの高い細胞増殖能・長期生存能に寄与する分子メカニズムの解明をはじめ、in vitroだけでなく、マウスへの移植などのin vivoにおける解析も含め、これら由来の異なるマクロファージの性状・機能の詳細な解明を進めていく。 また、ヒト由来腹水マクロファージについても、解析を進めていく予定である。
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