研究課題/領域番号 |
22K08488
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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研究機関 | 藤田医科大学 |
研究代表者 |
川瀬 孝和 藤田医科大学, 国際再生医療センター, 准教授 (30463194)
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研究分担者 |
上堀 淳二 京都大学, 医生物学研究所, 特定助教 (20432429)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | サイトメガロウイルス / T細胞受容体 / T細胞療法 / iPS細胞 / 再生キラーT細胞 |
研究開始時の研究の概要 |
本研究では、移植後の難治性ウイルス感染症の中で最も頻度の高いサイトメガロウイルスを対象とし、iPS細胞から誘導し大量に作成することが可能なキラーT細胞に、種々のサイトメガロウイルス抗原特異的TCRを遺伝子導入し、iPS細胞由来遺伝子改変キラーT細胞を作成する。多数作成したT細胞のうち、効果的に感染細胞を排除し、GVHDを惹起しない細胞を選出すること目的とする。この方法が確立されれば、難治性ウイルス感染症に対する養子T細胞療法の問題点を一気に解決し、一般的な治療法として確立できる。
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研究実績の概要 |
本研究では、移植後の難治性ウイルス感染症の中で最も頻度の高いサイトメガロウイルス(CMV)を対象とし、iPS細胞から誘導し大量に作成することが可能なキラーT細胞に、本研究にて新たに同定するものを含む種々のCMV抗原特異的TCRを遺伝子導入し、iPS細胞由来遺伝子改変キラーT細胞を作成する。多数作成したT細胞のうち、効果的に感染細胞を排除しGVHDを惹起しない細胞を選出すること目的とする。 本年はまず、日本人が高頻度に保有するHLA-A*02:01, A*02:06, A*24:02に拘束性のCMV特異的TCRをクローニングすることに注力した。標的とするタンパクとしては、pp65 を用いた。サイトメガロウイルス既感染者の末梢血単核細胞からCMV抗原特異的テトラマーを用いて、CMV特異的T細胞を濃縮したのち、単一CMV特異的T細胞をフローサイトメトリーを用いて単離した。この細胞を用いてサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体遺伝子配列の解析を行なった。計10人のドナーのT細胞を解析し多数のサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体をクローニングした。 クローニングしたTCRの有効性と安全性を評価するため、TCRの抗原親和性を測定するレポーターアッセイの系を確立し順次評価を行なっている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
多数のサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体をクローニングできており、評価の系も確立し、順次評価を開始できている。
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今後の研究の推進方策 |
引き続き、サイトメガロウイルス特異的T細胞受容体のクローニングを行なっていくとともに、順次有効性と安全性の評価を行い、効果的に感染細胞を排除しGVHDを惹起しないことが期待されるT細胞受容体を選別していく。
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