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TAFRO症候群および多中心性Castleman病のバイオマーカー探索

研究課題

研究課題/領域番号 22K08556
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関金沢医科大学

研究代表者

正木 康史  金沢医科大学, 医学部, 教授 (40238895)

研究分担者 塚本 憲史  群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (10292583)
黒瀬 望  独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), 臨床検査科, 臨床検査科長 (10319048)
川端 浩  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 研究員 (10329401)
飯田 安保  金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (10337173)
三浦 勝浩  日本大学, 医学部, 准教授 (10468738)
石垣 靖人  金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20232275)
青木 定夫  新潟薬科大学, 医療技術学部, 教授 (40242408)
新井田 要  金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (40293344)
山田 壮亮  金沢医科大学, 医学部, 教授 (90525453)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードサイトカイン / ケモカイン / インターロイキン6 / 血管内皮増殖因子 / 自己抗体 / 血小板減少 / フェリチン / インターフェロンγ / TAFRO症候群 / 多中心性Castleman病 / マルチプレックス解析 / DNAマイクロアレイ / バイオバンク
研究開始時の研究の概要

TAFRO症候群は発熱、全身浮腫(胸水・腹水)、血小板減少、腎障害などを主徴とする全身炎症性疾患である。発症してから急速に重篤化し、適切な治療開始が遅れると致死的となる。類縁疾患である多中心性Castleman病は比較的緩慢に進行する症例が多いものの、一部は重症化し予後不良の経過を辿る。いずれも発症機序や病態は未だ不明なところが多く、早期診断と治療開始が予後改善に不可欠であり、診断や治療効果判定に有用なバイオマーカーの確立が喫緊の課題である。金沢医科大学バイオバンクに収集された検体を用いて、蛋白・DNA・mRNAレベルの解析を行い、診断や治療効果判定に有用な新規のバイオマーカーを探索する。

研究実績の概要

「新規疾患;TAFRO症候群の疾患概念確立のための多施設共同後方視的研究」に当院で登録・検体採取されたTAFRO症候群5例、iMCD5例、健常者検体5例を抽出し、Bio-Plexを用いたマルチプレックスアッセイにて以下のサイトカイン・ケモカインを測定した;サイトカイン48項目(IL-1a, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-2Ra, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-12p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL-18, CTACK, Eotaxin, FGFbasic, G-CSF, GM-CSF, GROa, HGF, IFNa2, IFNg, IP-10, LIF, MCP1-MCAF, MCP3, MCSF, MIF, MIG, MIP1a, MIP1b, bNGF, PDGF-BB, RANTES, SCF, SCGFb, SDF1a, TNFa, TNFb, TRAIL, VEGF-A)。
TAFRO症候群と健常人の比較では、IL-2Ra,IL-8,IL-10,IL-12p40,HGF,MCSF,SCF,SDF1a(CXCL12)の8項目がTAFRO症候群にて有意に高値であり、一方IL-9,GROa(CXCL1),PDGF-BB,RANTES,TNFbは有意に低値であった。TAFRO症候群と多中心性Castleman病との比較では、TAFRO症候群においてIL-8,IL-10,IP-10が有意に高値で、一方IL-9,GROa (CXCL1),PDGF-BB,RANTES,TNFbは有意に低値であった。
TAFRO症候群の治療前後の比較では、治療によりIL-9,GROa,RANTES,TNFbが低値から有意に改善傾向を示した。
さらに症例数を増やして検討し、今後に学会発表・論文作成予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

震災の影響で一時研究が中断したが、その後は再開でき、概ね予定通りに結果が出始めている。

今後の研究の推進方策

症例数・検体数を増やしサイトカイン・ケモカイン解析を継続する。一定の傾向が出たら、さらにELISAの系で確認できるかバリデーションを行う。単一もしくは複数のサイトカイン・ケモカインセットによる診断試薬として確立できる可能性を探る。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] TAFRO Syndrome: A Disease Requiring Immediate Medical Attention2023

    • 著者名/発表者名
      Masaki Y, Ueda Y, Yanagisawa H, Arita K, Sakai T, Yamada K, Mizuta S, Fukushima T, Takai K, Aoki S, Kawabata H.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 1 ページ: 27-32

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9622-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-01-01
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-Positive Cutaneous and Systemic Plasmacytosis with TAFRO Syndrome-Like Symptoms Successfully Treated with Rituximab.2023

    • 著者名/発表者名
      Kakiuchi S, Akiyama H, Harima I, Takagi I, Rikitake J, Kozuki Y, Inaba M, Fujiwara H, Kurose N, Yamada S, Masaki Y.
    • 雑誌名

      Medicina (Kaunas)

      巻: 59(2 号: 2 ページ: 216-216

    • DOI

      10.3390/medicina59020216

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Castleman disease, TAFRO syndrome and related disorders.2023

    • 著者名/発表者名
      Masaki Y, Ueda Y, Yanagisawa H, Sakai T, Yamada K.
    • 雑誌名

      J Healthc Commun

      巻: 8;8016.

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Castleman disease and TAFRO syndrome.2022

    • 著者名/発表者名
      Masaki Y, Arita K, Sakai T, Takai K, Aoki S, Kawabata H.
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 101(3) 号: 3 ページ: 485-490

    • DOI

      10.1007/s00277-022-04762-6

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Abnormal Exacerbation of Moderately Differentiated Gastric Adenocarcinoma in a Patient with TAFRO Syndrome: An Impaired Tumor Immunity?2022

    • 著者名/発表者名
      Inano T, Yasuda H, Tsukune Y, Tsutsui M, Wali N, Saeki H, Kajino K, Hino O, Masaki Y, Komatsu N.
    • 雑誌名

      Case Rep Oncol.

      巻: 15(1) 号: 1 ページ: 7-11

    • DOI

      10.1159/000521463

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 後方視的に登録されたTAFERO症候群131症例における自己抗体陽性群と陰性群との比較2023

    • 著者名/発表者名
      上田祐輔, 正木康史, 柳澤浩人, 岩男 悠, 河南崇典, 坂井知之, 山田和徳, 水田秀一, 川端 浩, 本田奈々瀬
    • 学会等名
      第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] IgG4-RD,MCD,AITLなどと鑑別が問題となったALPIBP症例2023

    • 著者名/発表者名
      上田祐輔、正木康史、山之内弥矢、柳澤浩人 、山野高弘、坂井知之、山田和徳、福島俊洋、水田秀一、黒瀬 望.
    • 学会等名
      第85回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Rothmund-Thomson症候群に合併した特発性多中心性Castleman病(iMCD)の1例2022

    • 著者名/発表者名
      米沢正貴, 後藤佐和子, 後藤 慧, 蒲澤秀門, 細島康宏, 今井直史, 伊藤由美, 成田一衛, 正木康史
    • 学会等名
      第52回日本腎臓学会東部学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] キャッスルマン病,TAFRO症候群2022

    • 著者名/発表者名
      正木康史,川端 浩、川上 純、水木満佐央、川野充弘、鈴木律朗、佐藤康晴、角田慎一郎、松井祥子、山本 洋、吉藤 元、水谷 実、高井和江、中世古知昭、黒瀬 望、青木定夫、石垣靖人、山田壮亮、塚本憲史、乳原善文、瀬戸口京吾、三浦勝浩、矢野真吾、井出 眞、福島まおり、永見健治、吉崎和幸、ほか
    • 総ページ数
      251
    • 出版者
      有限会社フジメディカル出版
    • ISBN
      9784862702500
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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