| 研究課題/領域番号 |
22K08565
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
小野 伸之 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00336025)
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| 研究分担者 |
前田 高宏 九州大学, 医学研究院, 教授 (00791972)
江里口 芳裕 九州大学, 大学病院, 助教 (70552016)
仙波 雄一郎 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD) (90816787)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | クローナル造血 / ベーチェット病 / Tet2 / 老化 / inflammaging / VEXAS症候群 / TET2 / ASXL1 / クローン性造血 / 成人スチル病 / 加齢性クローナル造血 / 巨細胞性動脈炎 / 脊椎関節炎 / 炎症性腸疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では加齢性クローナル造血(clonal hematopoiesis: CH)と自己免疫疾患発症との関連を解明する。CHは加齢による体細胞変異を有しながら、 悪性化していない造血細胞を指す。CHは血液腫瘍発症のリスクとなり重要であるが、近年 CH由来の細胞がinflammagingを誘導し、動脈硬化性疾患発症に関わっていることがわかった。 我々はCHによるinflammagingが高齢発症自己免疫疾患の病態でも重要な役割を果たすと仮説 し、本研究を立案した。CHが関わる自己免疫疾患を同定し、CHがどのような免疫異常を誘導し、発症に関わるかを解明する。
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| 研究成果の概要 |
加齢に伴って出現する血液腫瘍に関連した異常血液幹細胞をクローナル造血(CH)と呼ぶ。炎症性疾患であるベーチェット病（BD)の発症にCHが関係していると考え、我々は同患者のCH保有率を調べた。BD患者の12.7%にCH保有を認め、年齢階層別にみると健常人集団より患者群で多い傾向を認めた。中でもCHを多く保有する患者で特殊型BDが多く、治療抵抗性であり、BD重症化にCHが関連していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高齢者リウマチ性疾患患者では、非典型例や分類困難例が存在し、診断に苦慮する症例も多い。BD様症状を有する骨髄異形成症候群患者も一定数存在し、これらの患者では治療に難渋する。近年CHに類似した後天性遺伝子疾患であるVEXAS症候群が報告された。本疾患では、血液幹細胞の遺伝子変異により、血管炎を引き起こし、難治である。今回の発見でBD病態メカニズムの解明、新規治療の開発につながることが期待される。
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