| 研究課題/領域番号 |
22K08578
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
佐藤 隆 信州大学, 先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所, 特任教授 (70510436)
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| 研究分担者 |
下里 剛士 信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (00467200)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 気道粘膜ワクチン / 組換え乳酸菌 / COVID-19 / SARS-CoV-2 / 経気道治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、これまでの組換え乳酸菌の作成実績と、乳酸菌の経気道投与による乳酸菌由来高分子・抗体医薬の経気道治療の研究成果を基盤とする。本研究に先立って施行した、新型コロナウイルス感染症回復者血清の研究成果も活用し、変異株への交差性が期待できる保存配列候補の抗原情報を組換え乳酸菌の作成に組み入れる点が特徴である。本研究では、乳酸菌を抗原蛋白産生・キャリアーとして新型コロナウイルスに対する経気道粘膜ワクチンの開発、ならびに低分子抗体産生・分泌機能に基づく経気道治療薬の開発可能性を検証することを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、1）組換え乳酸菌を用いたSARS-CoV-2抗原運搬体や低分子抗体（single-chain variable fragment：scFv）医薬の運搬体を構築し、2）「経気道投与」によるCOVID-19抗体医薬や粘膜ワクチンの開発を目的とする。
2022年度は、1）SARS-CoV-2変異株で保存される抗原情報を含む組換え乳酸菌の作成、ならびに、2）SARS-CoV-2スパイク蛋白認識低分子抗体産生組換え乳酸菌の作成に取り組んだ。1）に関しては、変異株への交差性が期待できる保存配列からのアプローチを考慮したが、ヒト臨床試験で組換え蛋白ワクチン（S-268019-b）のブーストによる変異株に対する優れた交差反応性の報告に至り（Takano T, Sato T, et al. Nature Communications 2023,14,1451）、方針を変更した。2023年度に、S-268019-bの抗原タンパク情報をもとに組換え乳酸菌の作成をすすめる。2）に関しては、COVID-19感染者血清から同定され、感染動物モデルでのSARS-CoV-2中和活性が報告されているCC12.1（Rogers TF, Zhao F, et al. Science 2020,369,956）のアミノ酸配列情報をもとに、CC12.1抗体産生組換え乳酸菌（CC12.1scFv）を作成した。
今回作成したCC12.1scFv産生組換え乳酸菌を用いたin vitroの検討で、スパイク蛋白の受容体結合部位への高い結合活性が示された（Oshima S, Namai F, et al. Molecular Biotechnology 2023 in press)。本結果に基づき、2023年度以降のSARS-CoV-2 in vitro感染モデルでのウイルス中和活性の検討に移行する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2022年度に予定した1）SARS-CoV-2スパイク蛋白抗原運搬乳酸菌の作成に関しては、ヒト臨床試験中の組換え蛋白ワクチン情報を組み込む方針としたことで、やや遅れが生じた。一方、2）SARS-CoV-2スパイク蛋白認識低分子抗体産生組換え乳酸菌の作成に関しては、予定より早く進捗し論文報告を行った。以上から、本研究課題の進捗状況はおおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究課題は、研究代表者がすすめるCOVID-19回復者血清研究や組換え蛋白ワクチンのヒト臨床試験付随研究結果も踏まえて実施される。経気道粘膜ワクチン開発に関しては、ヒト臨床試験で開発中の組換え蛋白ワクチンのブーストによる変異株交差性が優れていることを重視し、組換え乳酸菌の構築をアップデートしていく。経気道治療用抗体開発に関しては、スパイク蛋白受容体結合配列への結合活性を有するscFv産生乳酸菌の検証を感染モデルで行い、経気道治療用乳酸菌の基盤構築をすすめる。
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