| 研究課題/領域番号 |
22K08621
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
|
|---|
| 研究機関 | 金沢大学 |
|---|
研究代表者 |
長田 直人 金沢大学, 医学系, 講師 (70456408)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
|---|
| キーワード | 肥満 / 転写因子 / 脂肪吸収 / エネルギー代謝 / 酸化ストレス / 酸化ストレス応答 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は酸化ストレス応答転写因子Nrf2 (NF-E2-related factor 2）の薬理学的活性化がマウスにおいて肥満を抑制することを報告した（Diabetes 2017）。さらに、そのメカニズムを探求する中で、Nrf2の薬理学的活性化が腸管からの脂肪吸収を制御する可能性を見出した（未発表）。本研究の目的は、脂肪の吸収を担う腸管上皮細胞に着目して、Nrf2と脂肪吸収をつなぐ分子メカニズムを解明し、Nrf2の活性化による脂肪吸収の制御が肥満の抑制にも寄与するかを明らかにすることである。本研究の成果は、Nrf2活性化薬を肥満症の治療に応用するための研究基盤となることが期待される。
|
| 研究成果の概要 |
申請者は転写因子Nrf2の活性化物質であるグルコラファニン（GR）がマウスにおいて腸管からの脂肪吸収を抑制する可能性を見出した。そこで、本研究課題では薬理学的Nrf2活性化が腸管における脂肪吸収に与える影響を検討した。GRおよびNrf2活性化薬であるバルドキソロンメチル（BARD）は、共に高脂肪食によって肥満したC57BL/6Jマウスの体重を減少させ、抗肥満効果を示した。経口オイル負荷試験により脂肪吸収を評価した結果、両薬物は脂肪の吸収を抑制したことから、Nrf2の活性化が腸管からの脂肪吸収を抑制に寄与する可能性が示された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肥満の是正は、高血圧、脂質異常症、脂肪性肝疾患、2型糖尿病などの生活習慣病の改善という観点から、特に重要である。しかし、本邦で承認されている抗肥満薬は、そのリスクとベネフィットの観点から、日本人の肥満症患者のほとんどを占める軽度・中度の症例すべてに適応されるわけではない。したがって、現在も、安全性と有効性を兼ね備えた抗肥満薬が求められている。アブラナ科野菜に含まれるGRはもとより、BARDも既に他の疾患の治療薬として臨床で使われている薬物であり、安全性は高い。無論、さらなる検討を加える必要があるが、抗肥満薬として臨床応用できる可能性がある。
|
