| 研究課題/領域番号 |
22K08645
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
高瀬 暁 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (80508094)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 高中性脂肪血症 / 急性膵炎 / 動脈硬化症 / 遺伝子解析 / 動脈硬化 / HTG / monogenic disease / SNP |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高中性脂肪血症(Hyper Triglyceridemia; HTG)はcommon disease の一つであるが、severe HTGは急性膵炎、mild HTGは動脈硬化症のリスク因子につき、その合併症予防・管理が重要視される。では、どのような遺伝・環境要因が加わると合併症を来たすのか? severe HTGは単一遺伝子にrare variantを持つmonogenic diseaseが多いとされるが、申請者らは複数遺伝子に変異を有する症例も同定してきた。本研究では、所属研究室の脂質異常症ゲノムコホートを用いて遺伝学的要因を同定し、環境要因・その他臨床情報により単変量・多変量解析することにより、合併症発症リスク因子を探索する。
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| 研究実績の概要 |
中性脂肪（triglyceride; TG）は、血中では小腸由来のカイロミクロン（chylomicron; CM）と肝臓由来のVLDLによって運ばれ、いずれもリポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase; LPL）とその関連遺伝子（APOC2、APOA5、GPIHBP1、LMF1）によって代謝されている。これらの遺伝子の欠損症（monogenic; rare variantのホモ・複合ヘテロ接合体）は、CM蓄積を伴う重度の高中性脂肪血症（Hyper Triglyceridemia; HTG）を来たす（原発性高CM血症）。一方、HTG関連遺伝子の変異の集積（polygenic; rare variantのヘテロ接合体、およびcommon variant）も、環境要因（糖尿病、飲酒など）と複合して軽度から重度のHTGを来たす。
severe HTGは急性膵炎の、mild HTGは動脈硬化のリスクとされるが、全てのHTG患者が合併症を来たすわけではない。severe HTGでも膵炎を来たすのは約10-20%程度と言われる。では、どのような遺伝・環境要因が加わると合併症を来たすのか？「どのような患者が膵炎や動脈硬化リスクか」が分かれば、ハイリスク患者を重点的に治療する個別化医療に役立つ。
そこで、本研究課題では申請者所属研究室の脂質異常症コホートを活用し、説明・同意のもと全エクソーム解析を含めた遺伝子解析を行ない、HTGの遺伝要因と合併症との関連を解析することで、ハイリスクHTGの同定を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請者所属研究室にて構築中の脂質異常症コホート組み入れ患者に対し、説明、同意のもと、血液採取、ゲノム抽出を進めながら、遺伝子解析を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き患者リクルートを継続すると共に、全エクソーム解析を含めた遺伝子解析を進めていく。
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