| 研究課題/領域番号 |
22K08657
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
西山 充 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (50315008)
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| 研究分担者 |
清野 透 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, プロジェクトリーダー (10186356)
須賀 英隆 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20569818)
佐藤 好隆 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (40754940)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | ACTH細胞 / iPS細胞 / Cushing病 / ACTH分泌低下症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳下垂体は全身の内分泌機構における司令塔であり、下垂体ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）は生体の恒常性維持に重要である。Cushing病やACTH分泌低下症は難病に指定されているが、これらの病態解明・治療開発を行うためには、有用な研究ツールの開発が必要である。
本研究の目的は、iPS細胞（人工多能性幹細胞）を用いてACTH細胞株を樹立することである。下垂体には複数の内分泌細胞が混在しており、本細胞株の作成は困難が予想されるが、我々は全く新しい手法によりACTH細胞株を樹立する。 本研究にて作出される新規ヒトACTH細胞株を用いて、下垂体難病の発症機序・病態の解明、および新規薬物療法の開発を行う。
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| 研究実績の概要 |
脳下垂体は全身の内分泌機構における司令塔としての役割を担う。特に下垂体ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）は生体の恒常性維持に重要であり、Cushing病や ACTH分泌低下症は難病に指定されている。一方で、下垂体は解剖学的位置より組織採取や初代培養は困難であり、 また実際の病態を再現できる細胞株は存在しない。従って、これらの下垂体難病における病態解明、治療開発を行うためには、有用な研究ツールの開発が必要である。
本研究の目的は、iPS細胞（人工多能性幹細胞）を用いてヒトACTH細胞を作出することである。下垂体には複数の内分泌細胞が混在しており、一般に神経内分泌系の細胞株作成は困難などいくつかのハードルがあるが、我々は全く新しい手法によりヒトACTH細胞を樹立する。本研究にて得られる新規ヒトACTH細胞を用いた解析を進めることにより、下垂体難病の発症機序・病態の解明、および新規薬物療法の開発において革新的な成果が期待される。
令和4年度は、当初の予定通り ①PiggyBACベクターに TetOn-CDK4R24C/Cyclin D1/TERT を組み込み、エレクトロポレーションにより iPS細胞に導入、②上記導入した iPS細胞を約 150日間かけて下垂体原基に分化、磁気ビーズ吸着法により内因性 ACTH細胞を選別、③テトラサイクリン（Dox）添加を開始して、TetOn-不死化ベクター導入ACTH細胞の採取をトライした。しかしながら、目的のACTH細胞株は得られず、条件設定を練り直す必要があると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和4年度より令和5年度半ばまでにACTH細胞株を作出する予定であるが、現時点では目的のACTH細胞株を得られておらず、種々の段階における条件設定を含めて見直す必要があると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
不死化因子（CDK4/Cyclin D1 および TERT）を iPS細胞に導入した上で、下垂体原基に分化させて、ACTH細胞株を誘導する計画であるが、 不死化因子導入の順番やタイミングに工夫が必要と考えられる。令和5年度には、これらの条件設定を順次実施する予定である。
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