| 研究課題/領域番号 |
22K08669
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
喜多 俊文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (10746572)
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| 研究分担者 |
前田 法一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (30506308)
西澤 均 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (20379259)
藤島 裕也 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10779789)
福田 士郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | アディポネクチン / エクソソーム / カドヘリン / β細胞増殖 / 間葉系幹細胞 / 可溶性T-カドヘリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生理的アディポネクチン(APN)はT-カドヘリン(T-cad)への特異的な結合を介して、エクソソーム(Exo)の産生及び可溶性T-cad(sT-cad)の産生を促進し、様々な生理活性を発揮することを見出している。本申請では、APN/T-cad学を追求することで、①血中Exoの量的調節とその意義を解明し、②間葉系幹細胞（MSC）の免疫チェックポイント阻害1型糖尿病治療効果とその機序の解明、③可溶性T-cad（sT-cad）の産生調節と膵β細胞増殖促進機序の解明を進める。
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| 研究成果の概要 |
(1)アディポネクチンの生理的受容体はT-カドヘリン(T-cad)であり、血中エクソソーム(Exo)を制御し、作用は小胞体ストレスで抑制、低酸素応答活性化で促進。老化に伴うExo増加にはオートファジー抑制因子Rubiconが関与した。組織・細胞種特異的Exoを定量化できるマウスを構築。
(2)免疫チェックポイント阻害誘発1型糖尿病に間葉系幹細胞が有効で、抗癌作用には影響せず、むしろ癌の増殖を抑制した。また虚血性心疾患モデルでiPS由来の間葉系幹細胞はそのエクソソーム産生を介し心機能改善作用を示した。
(3)可溶性T-cadは膵β細胞の増殖促進活性を有し、インスリン枯渇病態で内皮細胞から産生された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エクソソームは若返りや癌治療などの意味合いでもてはやされていますが、厳密に精製することも出来ないのが世界の現状です。私たちはアディポネクチンがエクソソームの産生を促進することを見出していますが、ストレスを受けた細胞からは産生されず、低酸素応答で増強されました。一方で老化でもエクソソームは増加し、そのメカニズムはオートファジーとの関連があることを示しました。
また、間葉系幹細胞も注目されています。私たちは免疫調節に重要な意味があることを示しました。
アディポネクチンの受容体であるT-カドヘリンは遊離の状態でも存在し、インスリン不足で産生増強され、膵β細胞の増殖に働くことを示しました。
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