| 研究課題/領域番号 |
22K08691
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
門 威志 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70911999)
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| 研究分担者 |
小林 省吾 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30452436)
富丸 慶人 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70528570)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 膵島移植 / 脂肪由来幹細胞 / ADSC / 再生医療 / 1型糖尿病 / 脂肪由来間葉系幹細胞 / iPS細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症1型糖尿病患者に対する膵島移植は、膵臓移植に比して低侵襲であり、生命予後も改善する治療として、注目されている。しかし、インスリン離脱までには複数回の移植を要することや本邦での絶対的ドナー不足などが問題となっている。さらに皮下移植では血糖正常化には、多量の膵島細胞を必要とするため、新たな細胞ソースの探求・開発が期待されている。そこで我々は多分化能及び自己複製能力を有し、無限の細胞供給源となる可能性がある、ヒトiPS細胞を細胞ソースとする方針とした。これまでヒトiPS細胞由来β細胞とADSCを皮下に共移植した報告はなく、その結果は新たな知見をもたらす重要なものになる。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、より簡便な膵島移植方法として、脂肪由来幹細胞(ADSC)を用いた新規膵島移植治療法の開発を目指した。今回の検討では、in vitroにおいて、マウス膵β細胞株であるMIN6とマウスの膵島細胞をADSCとそれぞれ共培養することで、インスリン遺伝子発現の上昇およびインスリン分泌能の向上を認め、一定のADSCの有効性は確認できた。しかしマウスでの膵島移植実験では、膵島移植後の糖尿病モデルマウスの有意な血糖値の改善を確認することが出来なかった。今後は事前に移植部位の血管化を行うなどの工夫や、移植細胞数のさらなる調整が必要と考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脂肪由来幹細胞とマウス膵β細胞株およびマウスの膵島細胞を共培養することでインスリンの遺伝子発現および機能的なインスリン分泌能が向上することを示した。この研究成果は脂肪由来幹細胞は膵島細胞（β細胞）のインスリン分泌能力を向上させることを示唆しており、膵島細胞と脂肪由来幹細胞を共に移植することで膵島移植成績が向上する可能性が十分あると考えられた。以上より引き続き脂肪由来幹細胞を用いた膵島移植法の開発を行う意義は大きいと考えられる。
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