| 研究課題/領域番号 |
22K08748
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 (2024)
新潟大学 (2022-2023) |
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研究代表者 |
土田 純子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90769415)
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| 研究分担者 |
諸 和樹 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10745566)
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
遠藤 麻巳子 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20915227)
永橋 昌幸 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30743918)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
凌 一葦 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70804540)
利川 千絵 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (80745563)
須貝 美佳 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10772030)
内田 遥 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (80962795)
小幡 泰生 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (00978702)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 乳癌 / 変異シグネチャー / トリプルネガティブ / 相同組換え修復欠損 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 乳がん |
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| 研究開始時の研究の概要 |
エストロゲン受容体およびHER2蛋白過剰発現陰性であるトリプルネガティブ乳癌（TNBC）は生物学的悪性度が高く、特異的な治療も存在しないため、しばしば治療に難渋する。変異シグネチャーとは一塩基置換のパターンにより癌を分類する概念であり、DNA二重鎖切断修復の異常や、DNAミスマッチ修復の異常等の発がん要因を反映することが示唆されている。本研究の目的は、「変異シグネチャーに基づいてTNBCを亜分類することで、変異シグネチャーごとに効果が期待できる薬剤を選択できる」という仮説を検証し、変異シグネチャーに基づく治療選択法の確立に向けた研究基盤を構築することである。
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| 研究成果の概要 |
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は、エストロゲン受容体およびHER2蛋白が陰性であり、ホルモン療法や抗HER2療法が使用できない様々な乳癌の集合体であることから、化学療法への感受性も症例により大きく異なり、かつ治療耐性となることも多い。変異シグネチャーとは一塩基置換のパターンにより癌を分類する概念であり、相同組換え修復欠損の異常などの発がん要因を反映することが示唆されている。本研究ではトリプルネガティブ乳癌における変異シグネチャーに基づく治療選択の可能性について研究を行った。トリプルネガティブ乳癌において、シグネチャー3は相同組換え修復欠損を包括的に反映しているという結果が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
トリプルネガティブ乳癌における変異シグネチャー解析の臨床病理学的意義については、これまでに解明されてこなかった。我々は乳癌手術検体を用いて癌遺伝子検査から、変異シグネチャーを評価し、変異シグネチャーの臨床病理学的意義について検討した。トリプルネガティブ乳癌において、シグネチャー3はBRCA1/2などの遺伝子バリアントに起因する相同組換え修復欠損を包括的に反映しているという結果が得られた。トリプルネガティブ乳癌における変異シグネチャーに基づいた治療選択法を確立するうえで、新たな視点をもたらしたと言える。
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