| 研究課題/領域番号 |
22K08757
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20457659)
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| 研究分担者 |
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
松久保 眞 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00528036)
大西 峻 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638)
矢野 圭輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919)
村上 雅一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40825361)
加治 建 久留米大学, 医学部, 教授 (50315420)
杉田 光士郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514)
武藤 充 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70404522)
春松 敏夫 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70614642)
山田 耕嗣 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80528042)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 短腸症候群 / 腸管順応 / 完全静脈栄養 / 中心静脈脈栄養関連性肝障害 / Glucagon-like peptide-2 / ghrelin / 肝細胞増殖因子 / 腸管不全関連肝障害 / 消化管ホルモン / 大量腸管切除 / GLP-2 / HGF |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では大量腸管切除+TPNモデルラットにおけるHGFの腸管順応作用を明らかにする。その結果を元に、GLP-2/ghrelin/HGFによる腸管順応の相互作用を明らかにし、病期に応じた効率的投与順や組み合わせ評価し、相乗効果によるステップアップあるいはカクテル療法を確立し、より効果的で、種々の病態に応じた残存腸管順応を導き出したいと考えている。
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| 研究成果の概要 |
腸管順応早期に効果的な陰窩細胞増殖促進能を有するGLP-2と腸管粘膜萎縮予防効果や食欲増進作用をもつグレリン、さらに細胞増殖促進作用をもつ肝細胞増殖因子(Hepatocyte Growth Factor,HGF)による病態に合わせた効果的な腸管順応への治療法を確立すべく、HGFの腸管順応への作用を中心に研究を行った。HGFが腸管粘膜萎縮予防や腸管順応に効果的な作用を示し、また経静脈栄養管理の合併症である腸管不全関連肝障害に関してもHGFがその予防に効果的に作用することが示唆された。HGFの結果を踏まえ、GLP-2、グレリンと相乗効果を鑑み、投与時期や投与量を検討した研究を継続している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
壊死性腸炎や多発小腸閉鎖などにより大量腸管切除を余儀なくされた小児短腸症候群患児は、救命後も長期絶食や静脈栄養が必要となり、高度な栄養吸収障害やカテーテル関連血液感染、腸管不全関連肝障害など常に生命の危険に脅かされている。短腸症候群に対しては小腸移植も有効な治療手段であるが、長期的なグラフト生着率は依然として改善しておらず移植医療による予後向上と同時に、移植に寄らない治療法の開発も重要である。術後管理を工夫し残存腸管の代償能獲得を効果的にサポートすることが目下重要な臨床課題であると考え、短腸ラットモデルを作成し種々の消化管ホルモンを組み合わせ、臨床応用につながる治療法開発を目指している。
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