研究課題/領域番号 |
22K08762
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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研究機関 | 日本医科大学 |
研究代表者 |
松田 明久 日本医科大学, 医学部, 講師 (00366741)
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研究分担者 |
山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
松谷 毅 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50366712)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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キーワード | 循環DNA / 消化器癌 / 術後感染症 / 消化器手術 |
研究開始時の研究の概要 |
術後感染症を発症した症例は予後不良であるとされるが機序は不明である。PICS (Persistent Inflammation, Immunosuppression, and Catabolism Syndrome)と同様の病態が形成され,慢性炎症,抗腫瘍免疫抑制がその要因と考えている。術後合併症に晒された細胞では壊死が起こり,炎症性血中循環DNAが多量に放出されるが,初期にはDNA分解酵素(DNAse)活性の上昇で除去されるが後に枯渇してしまう。循環DNA/DNAseバランスの破綻がPICSを誘導しているとの仮説の元,生体防御反応のさらなる解明,治療成績向上のための新規治療の開発に繋げたい。
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研究実績の概要 |
本年度は消化器手術(主に大腸癌)症例を対象に周術期の血液サンプル収集、循環DNA抽出、LINE-1 geneのlong-fragment (lf) DNA (266bp)、short-fragment (sf) DNA (96bp)を定量的PCRにて測定した。lf DNAは主に腫瘍細胞のネクローシス由来であり、sf DNAは正常細胞のアポトーシス由来とされており、lf DNA/sf DNA比は腫瘍特異的循環DNA(circulating tumor DNAの代替)および重要な炎症性メディエーターであるdamage-associated molecular pattern (DAMPs)の量と強く関係することが知られている。閉塞性大腸癌に対する大腸ステント留置は、ステントによる腫瘍への機械的刺激から腫瘍学的予後の悪化が危惧されているが、ステント留置後のlf DNA/sf DNA比はステント留置1および14日目に上昇を認めた。前者は腫瘍細胞のネクローシス由来、後者は腫瘍細胞の2次性ネクローシス由来と考えられ、本結果からステント留置から手術までの腫瘍学的至適待機期間の解明に繋がる可能性がある。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
循環DNAに関わる測定系は確立できているが、本研究で重要な位置付けとなる周術期血液でのNETs (Neutrophil Extracelluar Traps)の測定が安定しておらず、改良が必要であるため。
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今後の研究の推進方策 |
消化器手術症例の血液サンプル収集を継続し、NETs測定系の確立を進めていく。
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