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進行再発乳癌におけるエリブリン治療効果予測バイオマーカー探索と新たな治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K08764
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

三好 康雄  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50283784)

研究分担者 永橋 昌幸  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30743918)
片桐 豊雅  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 所長 (60291895)
文 亜也子  兵庫医科大学, 医学部, 病院助手 (60936079)
松下 洋輔  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 研究員 (70634450)
凌 一葦  新潟大学, 医歯学系, 助教 (70804540)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード乳癌 / エリブリン / バイオマーカー / 癌微小環境 / サイトカイン / 治療開発 / 治療効果予測 / 薬物療法
研究開始時の研究の概要

本研究課題の核心をなす学術的「問い」は、エリブリンの未解明の作用機序を解明し、治療効果を高めることができるかという点である。研究目的はエリブリンの治療効果予測因子を同定し、その機序を解明することであり、さらには治療効果向上のための臨床応用を目指した研究基盤を確立することを目指す。学術的独自性はエリブリンの効果予測マーカーの候補であるFactor Xの作用メカニズムを細胞および動物実験で明らかにすることであり、創造性は新規治療開発を目指し、その研究基盤を確立することである。

研究実績の概要

2023年度は研究課題A~Cに取り組んできた。研究課題Aでは、乳癌患者臨床データ解析によるエリブリン治療効果予測バイオマーカーの探索を行った。兵庫医科大学においてエリブリンを投与された進行再発乳癌68症例を対象とし、ALC、NLR、TNF-α、可溶性IL-2R、IL-6等の定量を行い、臨床病理学的因子、治療成績(治療効果判定、奏効率、無増悪生存期間、全生存期間)とを統合解析し、IL-6が最も有力なバイオマーカーであること、IL-6高値の患者群では、CD8陽性リンパ球が有意に少なく、骨髄由来抑制細胞が有意に多いことを解明した。以上の研究成果を論文として報告した(Breast Cancer Res Treat. 2023;202(3):575-583)。研究課題Bでは、乳癌細胞におけるIL-6の役割とその阻害による治療効果の探索を行い、ヒト由来各種乳癌細胞株を用いて、MTTアッセイによりエリブリンにおけるIC50を測定した。細胞株は、MCF-7、HCC1395、HCC1500、MDA-MB-453、MDA-MB-231等を用い、エストロゲン受容体(ER)、HER2受容体の発現に基づきサブタイプごとの検討を行った。以上の成果を2024年度に学会で報告予定である。研究課題CではMDA-MB-231のXenograftモデルでエリブリンの効果を評価するモデルを作製した。今後、エリブリン耐性乳癌細胞株のXenograftモデルと合わせて、エリブリンとIL-6阻害薬との併用効果について検証していく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に従って、現在まで研究は順調に進展しているため。

今後の研究の推進方策

2024年度は研究課題Bの研究を総括し、研究課題Cを進めていく予定である。研究課題Bについては、エリブリンの薬剤効果とIL-6の直接作用による薬剤耐性機序に関して、細胞株のRNAシークエンスによるPathway解析等も駆使してメカニズムの追究を行っていく予定である。細胞実験ではIL-6阻害剤による癌細胞への直接作用を評価し、癌微小環境および免疫を介したエリブリンの作用がある場合は、生体内で評価する必要があり、研究課題Cにおいて動物実験で評価する予定である。研究課題Cでは、通常乳癌細胞株およびエリブリン耐性株のXenograftモデルを用いて、エリブリン薬剤耐性メカニズムにおけるIL-6の役割について検討していく予定である。エリブリンと抗IL-6抗体の併用効果について、Xenograftモデルを用いて腫瘍径の変化と病理学的評価により検証する。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Baseline interleukin-6 is a prognostic factor for patients with metastatic breast cancer treated with eribulin2023

    • 著者名/発表者名
      Bun Ayako、Nagahashi Masayuki、Kuroiwa Mamiko、Komatsu Miki、Miyoshi Yasuo
    • 雑誌名

      Breast Cancer Research and Treatment

      巻: 202 号: 3 ページ: 575-583

    • DOI

      10.1007/s10549-023-07086-9

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 進行・再発乳癌に対するエリブリン治療におけるIL-6の臨床的意義と関連因子について2023

    • 著者名/発表者名
      文 亜也子、永橋昌幸、福井玲子、藤本由希枝、樋口智子、阿竹優紗、服部 彬、尾澤宏美、村瀬慶子、高塚雄一、三好康雄
    • 学会等名
      第31回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Immune related cell fraction in peripheral blood and outcomes of advanced breast cancer patients treated with Eribulin2023

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Nagahashi, Ayako Bun, Mamiko Kuroiwa, Miki Komatsu, Sayaka Urano, Yukie Fujimoto, Aoi Oshiro, Ayumu Mitsuyoshi, Haruka Kanaoka, Akira Hattori, Reiko Fukui, Tomoko Higuchi, Arisa Nishimukai, Keiko Murase, Yuichi Takatsuka, Yasuo Miyoshi.
    • 学会等名
      San Antonio Breast Cancer Symposium 2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 進行・再発乳癌におけるエリブリンの治療効果と相関する末梢血中バイオマーカーの同定2022

    • 著者名/発表者名
      文 亜也子、永橋 昌幸、金岡 遥、福井 玲子、尾澤 宏美、藤本 由希枝、樋口 智子、今村 美智子、村瀬 慶子、高塚 雄一、三好 康雄
    • 学会等名
      第30回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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