研究課題/領域番号 |
22K08767
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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研究機関 | 福井大学 |
研究代表者 |
五井 孝憲 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60225638)
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研究分担者 |
山口 明夫 福井医療大学, 保健医療学部, 学長 (10174608)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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キーワード | 大腸癌 / PROK1 レセプター / 転移メカニズム / Prokineticin1(PROK1) / PROK1-Receptor1(PK-R1) / PROK1-Receptor2(PK-R2) |
研究開始時の研究の概要 |
大腸癌の予後規定因子としては肝転移、肺転移などの血行性転移であり、その克服が生存率の向上の最大の鍵と考えられている。 これまで私どもは世界に先駆けて、内分泌系細胞・組織における新規血管内皮増殖因子としてクローニングされたPROK1因子について、大腸癌細胞株やヒト大腸癌原発巣切除標本の検討により、大腸癌細胞における発現や癌細胞周囲の間質組織におけるPROK1因子の血管新生・リンパ管新生ならびに血行性転移・リンパ節転移への関連性について見出してきた。本研究ではPROK1因子が、大腸癌細胞膜上に発現するレセプターであるPK-R1とPK-R2を介する、現在未知の状況である新規作用とメカニズムを解明する。
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研究実績の概要 |
初年度の実験予定であるヒト大腸癌細胞株について、抗PK-R1(Prokineticin-receptor1)抗体ならびに抗PK-R2(Prokineticin-receptor2)抗体を用いた免疫組織化学染色法にて細胞における発現の局在、強度などを検討をおこない、その発現状況により高PK-R1発現型・高PK-R2発現型大腸癌細胞株の作製とPK-R1・PK-R2ノックアウト大腸癌細胞株の作製する細胞種の選定を終了した。 また導入予定のPK-R1ならびにPK-R2発現ベクターは準備が整っており、前実験の検討において細胞内での発現も確認され、本実験に入っている。 さらに高PK-R1またはPK-R2発現型大腸癌細胞株にsh(small hairpin)RNAを挿入して、ノックアウト大腸癌細胞の樹立の準備も進んでおり、次の段階に向かっている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
初年度予定の研究計画は順調に進んでおり、次年度予定の研究に進んでいる。現在のところ、予期していないことは起こっておらず、計画を変えないといけない状況にはない。
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今後の研究の推進方策 |
現在のところ研究に問題は生じておらず、順調に進んでいる。 今後は、PROK1因子と結合する2種類のレセプターサブタイプが如何に協同してシグナル伝達のトリガー役を担うのか、またそのシグナルが大腸癌細胞の増殖や浸潤に如何に関係を及ぼすのか、関与分子群を網羅的に検索すると共に高PK-R1発現型・高PK-R2発現型大腸癌細胞株・PK-R1遺伝子ノックアウト型・PK-R2遺伝子ノックアウト型大腸癌細胞株を作製して、In vitro/In vivo 系において腫瘍増殖、遊走、浸潤さらに転移について検討をおこなう。
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