| 研究課題/領域番号 |
22K08772
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
水島 恒和 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (00527707)
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| 研究分担者 |
関戸 悠紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00781709)
荻野 崇之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50597458)
吉原 輝一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70850311)
長谷川 誠 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10966534)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 炎症性腸疾患 / クローン病 / 腸管上皮細胞 / 腸間膜リンパ節 / RNA sequence解析 / 腸内細菌叢 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで無菌動物モデルなどでは検討されていたものの，ヒトでの検討が困難であった腸内細菌叢が腸管上皮細胞に及ぼす影響について，一時的人工肛門造設術を受けた患者の手術検体を使用して検討する。
炎症性腸疾患患者と健常人の比較を行い，新規治療開発の可能性についても探索する。
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| 研究成果の概要 |
炎症性腸疾患は腸内細菌叢に対する免疫異常が関与する慢性炎症性疾患である。本研究では一時的人工肛門造設症例の腸管を比較対象とし、腸内細菌叢の影響を制御した状態でCD患者の腸管上皮細胞の遺伝子発現変化を解析したが、遺伝子発現に大きな個体差が認められた。胆汁酸関連遺伝子ENPP7に注目したが、CD患者の臨床因子との相関は見られなかった。腸管上皮の解析に限界があると判断し、腸間膜リンパ節に着目、BACH2発現の免疫染色を行った結果、一部のCD患者でBACH2発現の低下と高CRP・低Albとの関連が認められ、BACH2がCDの病態に関与し得る可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
炎症性腸疾患の患者数増加は著しいが，その病因は未だ明らかではない。新規治療の開発により，病態のコントロールは向上しているが、一方でコントロール不良、狭窄や瘻孔などの腸管合併症例，癌合併などにより手術が必要となる患者は依然として多い。本研究では多数の外的因子の影響を受ける腸管上皮においてCD患者では発現に個体差を認め共通した遺伝子を検索する上で大規模な症例数が必要である可能性が示された。一方で腸間膜リンパ節においてBACH2発現の変化が病態との関連を認めることが示され、新たな治療標的としての可能性が示された。本研究は今後のヒトサンプルを用いたIBD研究において貢献できる結果であったと考える。
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