胆管癌のmolecular subtype分類の構築

• 研究課題/領域番号: 22K08775
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 楳田 祐三 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10573735)
• 研究分担者: 藤原 俊義 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00304303) ; 八木 孝仁 岡山大学, 大学病院, 教授 (00304353) ; 永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569) ; 吉田 一博 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (60824761) ; 重安 邦俊 岡山大学, 大学病院, 助教 (70544071)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2024年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 胆管癌 / 腫瘍免疫

研究開始時の研究の概要

胆道癌は、予後不良の難治癌として知られている。本研究では、胆道癌を対象に、genetic/epigenetic変異をはじめとする遺伝子変異と腫瘍免疫応答をバイオマーカーに、 Oncological resectability（腫瘍学的切除可能）症例の拾い上げを可能とする胆道癌のsub-type分類を試み、更に簡便に腫瘍病勢評価が可能なLiquid Biopsyへの応用を試みる。

研究実績の概要

1. これまでの蓄積サンプルに加えて、岡山大学病院肝胆膵外科にて行われた肝内胆管癌切除症例より組織サンプルを収集・保存し、DNA抽出を行った。既に確立されている血中メチル化DNA/miRNAの解析とともに、前向きに肝内胆管癌患者の術前・術後血液サンプルの収集に向けて準備を進めている。
2. 腫瘍・宿主免疫応答評価として、各種免疫栄養指標の評価を算出し、再発予後・生存予後について比較検討。
また肝内胆管癌切除標本より、腫瘍局所における腫瘍関連免疫反応を評価し、全身免疫栄養指標との関連性を検討することで、末梢血液における免疫指標の意義 を検討している。これまでの解析より、術前の免疫栄養指標は鋭敏に肝内胆管癌の切除予後を反映することを明らかにした。更にCD8/Foxp3からなる腫瘍On-siteでの免疫栄養疲弊の評価が切除予後規定因子となることを認めており、今後免疫栄養指 標との関連性について解析していく予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

サンプル集積・解析について、順調にDataは蓄積されつつある。
Liquid biopsyの候補となる循環miRNA候補と臨床経時的data(腫瘍マ ーカーなど血液検査、各種画像検査所見)との比較検討を将来的に行うべく準備は順調に進 んでいる。

今後の研究の推進方策

腫瘍病勢評価の指標となり得るLiquid Biopsyの検査手技を確立するために、蓄積された経時的循環miRNAの測定dataと、従来既存の腫瘍マーカー推移、CT画像変 化とを比較検討していき、循環miRNAの意義を証明する。具体的には、循環miRNAと既存腫瘍マーカーとの精度の比較を予定している。今後は、Validation cohortとして実験結果を再度検証していくために切除標本・血液サ ンプルを幅広く集積していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Robotic liver resection for hepatic cyst using indocyanine-green fluorescence imaging (2023)
  • 著者名/発表者名: Takagi Kosei、Umeda Yuzo、Kimura Jiro、Yagi Takahito
  • 雑誌名: Asian Journal of Surgery 巻: 46 号: 4 ページ: 1839-1841
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2022.10.059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncolytic virus-mediated reducing of myeloid-derived suppressor cells enhances the efficacy of PD-L1 blockade in gemcitabine-resistant pancreatic cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara Y, Tazawa H, Yamada S, Kanaya N, Fushimi T, Kikuchi S, Kuroda S, Ohara T, Noma K, Yoshida R, Umeda Y, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 72 号: 5 ページ: 1285-1300
  • DOI: 10.1007/s00262-022-03334-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic distal pancreatectomy using a medial approach for a bulky mucinous cystic neoplasm of the pancreas (with video) (2022)
  • 著者名/発表者名: Kosei Takagi, Ryuichi Yoshida, Yuzo Umeda, Takahito Yagi
  • 雑誌名: Asian J Surg . 巻: 45 号: 1 ページ: 542-543
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2021.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robotic spleen-preserving distal pancreatectomy using indocyanine green fluorescence imaging (with video). (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yagi T.
  • 雑誌名: Asian J Surg. 巻: 45 (1) 号: 1 ページ: 596-597
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2021.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical technique of suprapancreatic D2 lymphadenectomy focusing on the posterior hepatic plexus for advanced gastric cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanaya N, Kuroda S, Kakiuchi Y, Takeda S, Kikuchi S, Noma K, Yoshida R, Umeda Y, Teraishi F, Nishizaki M, Kagawa S, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: 407 (2) 号: 2 ページ: 871-877
  • DOI: 10.1007/s00423-022-02437-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Systematic Review of Minimally Invasive Versus Open Radical Antegrade Modular Pancreatosplenectomy for Pancreatic Cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 42 (2) 号: 2 ページ: 653-660
  • DOI: 10.21873/anticanres.15523
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic Utility of the PD-L1 Immunostaining in Biopsy Specimens of Patients with Biliary Tract Neoplasms. (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Ohara T, Fujisawa M, Takaki A, Takahara M, Kato H, Yoshida R, Umeda Y, Yagi T, Matsukawa A, Okada H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: - 号: 6 ページ: 1213-1223
  • DOI: 10.1007/s11605-021-05197-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical resection of mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm in the biliary system: a report of two cases (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Ayano、Tani Yuma、Sato Hiroki、Yoshida Ryuichi、Yasui Kazuya、Horiguchi Shigeru、Kuise Takashi、Umeda Yuzo、Yoshida Kazuhiro、Fuji Tomokazu、Kumano Kenjiro、Takagi Kosei、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Surgical Case Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01386-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of the Regional Lymph Node Station in Pancreatoduodenectomy for Ampullary Carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Nagai Y, Umeda Y, Yoshida R, Yoshida K, Fuji T, Kumano K, Yasui K, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: In Vivo. 巻: 36 (2) 号: 2 ページ: 973-978
  • DOI: 10.21873/invivo.12789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Gastrohepatic Ligament Approach in Robotic Spleen-Preserving Distal Pancreatectomy with Resection of the Splenic Vessels: The Superior Window Approach in the Warshaw Technique. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: - 号: 6 ページ: 1342-1344
  • DOI: 10.1007/s11605-022-05286-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Division of the pancreas at the right side of the superior mesenteric vein in robotic distal pancreatectomy: The splenic vessel-first approach (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi Kosei、Yoshida Ryuichi、Umeda Yuzo、Yagi Takahito
  • 雑誌名: Asian Journal of Surgery 巻: 45 号: 8 ページ: 1591-1593
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2022.03.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Value of the Regional Lymph Node Station in Pancreatic Neuroendocrine Tumor. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Umeda Y, Yoshida R, Yoshida K, Fuji T, Kumano K, Yasui K, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 42 (5) 号: 5 ページ: 2797-2801
  • DOI: 10.21873/anticanres.15760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells induce a suppressive immune milieu and promote lymph node metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Konishi DaisukeKishimoto Hiroyuki、Michiue Hiroyuki、Teraishi Fuminori、Kato Hironari、Tazawa Hiroshi、Yanai Hiroyuki、Yagi Takahito、Goel Ajay、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 127 号: 4 ページ: 757-765
  • DOI: 10.1038/s41416-022-01838-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adenomatoid mesothelioma arising from the diaphragm: a case report and review of the?literature (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawabe Kenta、Sato Hiroki、Kitano Akiko、Yoshida Ryuichi、Yasui Kazuya、Umeda Yuzo、Yoshida Kazuhiro、Fuji Tomokazu、Kumano Kenjiro、Takagi Kosei、Kagoura Masaaki、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 16 号: 1 ページ: 228-228
  • DOI: 10.1186/s13256-022-03420-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of local therapy for recurrent pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Sato Hiroki、Yoshida Ryuichi、Yasui Kazuya、Umeda Yuzo、Yoshida Kazuhiro、Fuji Tomokazu、Kumano Kenjiro、Takagi Kosei、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 22 号: 6 ページ: 774-781
  • DOI: 10.1016/j.pan.2022.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal surveillance of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas focusing on remnant pancreas recurrence after surgical resection (2022)
  • 著者名/発表者名: Fuji Tomokazu、Umeda Yuzo、Takagi Kosei、Yoshida Ryuichi、Yoshida Kazuhiro、Yasui Kazuya、Matsumoto Kazuyuki、Kato Hironari、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 22 号: 1 ページ: 588-588
  • DOI: 10.1186/s12885-022-09650-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Favorable control of hepatocellular carcinoma with peritoneal dissemination by surgical resection using indocyanine green fluorescence imaging: a case report and review of the literature? (2022)
  • 著者名/発表者名: Tani Yuma、Sato Hiroki、Yoshida Ryuichi、Yasui Kazuya、Umeda Yuzo、Yoshida Kazuhiro、Fuji Tomokazu、Kumano Kenjiro、Takagi Kosei、Kagoura Masaaki、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 16 号: 1 ページ: 222-222
  • DOI: 10.1186/s13256-022-03440-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Amino Acids Nutrition Following Gastrectomy in Gastric Cancer Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: KIKUCHI SATORU、TAKATA NOBUO、KURODA SHINJI、UMEDA HIBIKI、TANABE SHUNSUKE、MAEDA NAOAKI、TAKAGI KOSEI、NOMA KAZUHIRO、HASEGAWA YUKO、NAWACHI KUMIKO、KAGAWA SHUNSUKE、UMEDA YUZO、SHIKATA KENICHI、FUJIWARA TOSHIYOSHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 42 号: 7 ページ: 3637-3643
  • DOI: 10.21873/anticanres.15852
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA editing facilitates the enhanced production of neoantigens during the simultaneous administration of oxaliplatin and radiotherapy in colorectal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Yasuhiro、Shigeyasu Kunitoshi、Kagawa Shunsuke、Michiue Hiroyuki、Tazawa Hiroshi、Goel Ajay、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1038/s41598-022-17773-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Surgical Strategies to Approaching the Splenic Artery in Robotic Distal Pancreatectomy (2022)
  • 著者名/発表者名: TAKAGI KOSEI、KUMANO KENJIRO、UMEDA YUZO、YOSHIDA RYUICHI、FUJI TOMOKAZU、YASUI KAZUYA、YAGI TAKAHITO、FUJIWARA TOSHIYOSHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 42 号: 9 ページ: 4471-4476
  • DOI: 10.21873/anticanres.15947
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Patient-Participation Continuous Nutritional Counseling in Gastric Cancer Patients who Underwent Gastrectomy (2022)
  • 著者名/発表者名: Takata Nobuo、Kikuchi Satoru、Kuroda Shinji、Tanabe Shunsuke、Maeda Naoaki、Noma Kazuhiro、Takahashi Ayako、Umeda Yuzo、Shikata Kenichi、Ozaki Kazuhide、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 30 号: 2 ページ: 1110-1118
  • DOI: 10.1245/s10434-022-12572-3
• [雑誌論文] Robotic Spleen-Preserving Distal Pancreatectomy with Preservation of Splenic Vessels Using the Gastrohepatic Ligament Approach: The Superior Window Approach in the Kimura Technique (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi Kosei、Yoshida Ryuichi、Umeda Yuzo、Fuji Tomokazu、Yasui Kazuya、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Digestive Surgery 巻: 39 号: 4 ページ: 137-140
  • DOI: 10.1159/000527249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic virus-mediated p53 overexpression promotes immunogenic cell death and efficacy of PD-1 blockade in pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Araki H, Tazawa H, Kanaya N, Kajiwara Y, Yamada M, Hashimoto M, Kikuchi S, Kuroda S, Yoshida R, Umeda Y, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Mol Ther Oncolytics 巻: 27 ページ: 3-13
  • DOI: 10.1016/j.omto.2022.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical Strategies to Dissect around the Superior Mesenteric Artery in Robotic Pancreatoduodenectomy (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi Kosei、Umeda Yuzo、Yoshida Ryuichi、Fuji Tomokazu、Yasui Kazuya、Kimura Jiro、Hata Nanako、Mishima Kento、Yagi Takahito、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 号: 23 ページ: 7112-7112
  • DOI: 10.3390/jcm11237112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical Outcomes of Laparoscopic versus Open Hepatectomy for Left Hepatocellular Carcinoma: Propensity Score Analyses Using Retrospective Japanese and Korean Individual Patient Data (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaibori M, Yoshii K, Umeda Y, Yagi T, Okabayashi T, Sui K, Mori A, Hamaguchi Y, Kajiyama K, Hokuto D, Monden K, Yoshizumi T, Nomura Y, Toriguchi K, Kim JM, Choi GH, Ryu JH, Koh Y, Kang KJ, You YK, Chun KS, Han YS, Cho CW, Choi YI, Kim DS, Yang JD, Mori K, Hiraoka A, Yamaue H, Nakamura M, Yamamoto M, Endo I.
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 32-43
  • DOI: 10.1159/000527294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Optimal treatment for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma: when do we do surgery? (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuzo Umeda
  • 学会等名: The 31st conference of the Asian Pacific Association for the study of the liver (APASL) 2022, Seoul
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prognostic significance of GATA6 expression after surgery in patients with pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R,Miyamoto K,Shigeyasu K,Yasui K,Takagi K,Fuji T,Umeda Y,Yagi T,FujiwaraT
  • 学会等名: 第53回日本膵臓学会大会・第26回国際膵臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of resection margin status in pancreatectomy for pancreati ductal adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasui K,Yoshida R,Miyamoto K,Umeda Y,Fuji T,Takagi K,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: 第53回日本膵臓学会大会・第26回国際膵臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] Combination analysis of pre- and postoperative KRAS mutation in circulating tumor DNA in patients with pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K,Yoshida R,Shigeyasu K,Yasui K,Takagi K,Fuji T,Umeda Y,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: 第53回日本膵臓学会大会・第26回国際膵臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] BR大腸癌肝転移に対する肝切除アプローチ Vessel-Skeletonized Parenchyma-sparing Hepatectomyの有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三、藤智和、高木弘誠、安井和也、黒田新士、吉田龍一、野間和広、寺石文則、八木孝仁、藤原俊義
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Efficacy of Surgical Management for Recurrent Intrahepatic Cholangiocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuzo Umeda
  • 学会等名: APASL Oncology 2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 血中循環腫瘍DNA内Kras遺伝子変異情報とCA19-9値による切除可能膵癌層別化の試み (2022)
  • 著者名/発表者名: 吉田龍一、宮本耕吉、楳田祐三、藤智和、安井和也、高木弘誠、八木孝仁、藤原俊義
  • 学会等名: 第84回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] The surgical technique of biliary and vascular reconstruction in robotic pancreatoduodenectomy lessons from the Dutch training system (2022)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y,Takagi K,Yoshida R,Yoshida K,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: ACRLS2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Robotic radical antegrade modular pancreatosplenectomy for pancreatic body cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K,Umeda Y,Yoshida R,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: ACRLS2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Standardization of surgical technique in robotic pancreatoduodenectomy lessons from the Dutch training system (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K,Umeda Y,Yoshida R,Fuji T,Yasui K,Yagi T,Fujiwara T
  • 学会等名: ACRLS2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 胆道癌に対する外科治療Up to date (2022)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三
  • 学会等名: 第17回五国胆膵画像診断研究会
  • 招待講演