| 研究課題/領域番号 |
22K08779
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
中嶋 正太郎 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (50723417)
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| 研究分担者 |
河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 食道扁平上皮癌 / cGAS-STING / I型インターフェロン / CD8陽性T細胞 / CD163陽性M2-TAM / IL-34 / CD8+T細胞 / CD163+M2-TAM / cGAS-STING経路 / 免疫放射線療法 / インターロイキン34 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は「腫瘍細胞のcGAS-STING経路に着目することで放射線照射がESCCの微小環境に及ぼす影響を明らかにし、ESCC免疫放射線療法の効果を促進する新規治療戦略を確立すること」を目的とする。
本研究により生検標本など腫瘍のcGAS-STING発現を事前に調べることで免疫放射線療法の治療効果や予後を予測するバイオマーカーの開発に繋がる可能性がある。また中和抗体や阻害剤によりIL-34を抑制することで免疫放射線療法の効果を高める新規治療戦略の開発にも貢献することが期待される。
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| 研究実績の概要 |
本年度は、食道扁平上皮癌（ESCC）患者の術前化学放射線療法（NACRT）施行前の生検標本とNACRT施行後の手術摘出標本のIHC解析により、腫瘍細胞内cGAS-STING発現が放射線治療による免疫細胞の浸潤に及ぼす影響に関し検討を行った。NACRT前後のESCC組織のCD8陽性T細胞数を比較したところ、NACRT後にCD8陽性T細胞数の有意な増加が観察された。興味深いことにNACRT後のESCC組織においてのみ腫瘍細胞内cGAS-STING発現レベルとCD8陽性T細胞数の間に相関傾向が観察された。したがって、放射線治療によるCD8陽性T細胞の浸潤には、腫瘍細胞内cGAS-STING経路が関与する可能性が示唆された。一方、NACRT前後のESCC組織を用いてCD163陽性M2-TAM数を比較したところ, NACRT後にCD163陽性M2-TAM数が有意に増加していた。CD8陽性T細胞数同様, NACRT後のESCC組織においてのみ腫瘍細胞内cGAS-STINGとCD163陽性M2-TAM数の間に相関傾向が観察された。さらに腫瘍細胞のIL-34発現レベルと腫瘍細胞内cGAS-STING発現レベルに有意な相関が認められ, またIL-34産生レベルはCD163陽性M2-TAM数と有意に相関したことから, 放射線治療によるCD163陽性M2-TAMの浸潤には、ESCC腫瘍細胞内cGAS-STING経路を介したIL-34産生が関与する可能性が示唆された。ESCCの腫瘍細胞内cGAS-STING経路は、放射線治療によるCD8陽性T細胞およびCD163陽性M2-TAM浸潤の両方に寄与する可能性が考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請書の研究計画に基づき、ESCC組織において腫瘍細胞内cGAS-STING経路が放射線治療によるCD8陽性T細胞やCD163陽性M2-TAMの浸潤に及ぼす影響を解析することができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度の研究では、複数のESCCコホートの遺伝子発現解析により、本年度までに得られた自験例の結果と比較解析を実施する。すでに５つの公開データセットを準備済みである。
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