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極長鎖脂肪酸をターゲットとした新規抗癌治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 22K08783
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

折田 創  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (50465069)

研究分担者 李 賢哲  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30758321)
小林 敏之  順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (40260070)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード極長鎖脂肪酸 / 消化器癌 / 脂肪酸合成酵素 / 胃癌 / 大腸癌 / 脂肪酸伸長酵素 / ペルオキシソーム
研究開始時の研究の概要

健常人において、皮膚以外にはごく微量しか存在しない極長鎖脂肪酸(VLCFA)の癌細胞内における異常蓄積のメカニズムについて、その役割解明と機序の検討をすることにより、これをターゲットとした新規抗癌治療戦略の樹立を目指す。具体的には、VLCFAの蓄積を脂肪酸伸長酵素ELOVLの強制発現、またはペルオキシソーム関連遺伝子の欠損で人工的に操作し、VLCFA蓄積量と腫瘍機能変化の相関から蓄積制御因子を同定する。

研究実績の概要

手術施行した胃癌、大腸癌検体における、脂肪酸合成関連遺伝子のRT-PCRを施行。凍結標本にも関わらず、ELOVLE(脂肪酸合成酵素)の発現に差を認めており、発現のない検体も認めた。現在更なるRT-PCRを施行しているところであり、ADS2に加え、SCD1とFADS1、FADS2との関連も検討している。さらに、検体の集まったところで、脂質解析を行う予定であり、この検討をもとに、脂質Mappingの実施も準備しているところである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

凍結標本にもかかわらず、RT-PCRが安定しなかったため、こちらを何度も検証したため、時間がかかった。大腸癌に比べ、胃癌については、なかなか大きい検体の摘出も難しい点で、検体集めにも難渋した。

今後の研究の推進方策

RT-PCRが安定してきたので、こちらをどんどん進める予定である。データが集まった段階で、脂質解析を行いこちらと照合する予定である。また、現在共同研究者の李准教授が脂質Mappingの器機調整をしており、実際癌組織において、極長鎖脂肪酸の分布について検討を行う準備を行っている。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Gasdermin D represses inflammation-induced colon cancer development by regulating apoptosis2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Shigekazu、Orita Hajime、Kataoka Taro、Miyazaki Masahiro、Saeki Harumi、Wada Ryo、Brock Malcolm V、Fukunaga Tetsu、Amano Takanori、Shiroishi Toshihiko
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 44 号: 4 ページ: 341-349

    • DOI

      10.1093/carcin/bgad005

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Double stapling technique versus hemi-double stapling technique for esophagojejunostomy with OrVil? after laparoscopic total gastrectomy: a single-blind, randomized clinical trial2023

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Suguru、Kanda Satoshi、Yoshimoto Yutaro、Kubota Akira、Tsuda Kenki、Yube Yukinori、Kaji Sanae、Oka Shinichi、Orita Hajime、Brock Malcolm V.、Mine Shinji、Fukunaga Tetsu
    • 雑誌名

      Surgical Endoscopy

      巻: 37 号: 8 ページ: 5931-5942

    • DOI

      10.1007/s00464-023-10068-z

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] pfeRNAs?A Novel Class of Small Non-coding RNAs With Real Translational Potential2023

    • 著者名/発表者名
      Mei Yuping、Khan Hamza、Shishikura Maria、Ishiyama Shun、Khan Ali、Orita Hajime、Brock Malcolm V.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research

      巻: 284 ページ: 237-244

    • DOI

      10.1016/j.jss.2022.12.002

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 当院における肥満外科治療の現状2023

    • 著者名/発表者名
      折田創
    • 学会等名
      第11回御茶ノ水消化器外科フォーラム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌~実臨床におけるCQを考える2023

    • 著者名/発表者名
      折田創
    • 学会等名
      Gastric Cancer Area Web Seminar
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるMDSCのバイオマーカーとしての可能性2023

    • 著者名/発表者名
      折田創
    • 学会等名
      UPPER GI セミナー
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるMDSCのバイオマーカー2023

    • 著者名/発表者名
      折田創 他
    • 学会等名
      第123回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における減量・代謝改善手術の現状と将来展望2023

    • 著者名/発表者名
      折田 創 他
    • 学会等名
      第78回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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