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リピドミクスを用いた大腸癌早期診断および脂質パネル検査の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K08784
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関帝京大学

研究代表者

端山 軍  帝京大学, 医学部, 講師 (80533744)

研究分担者 橋口 陽二郎  帝京大学, 医学部, 教授 (60251253)
福島 慶久  帝京大学, 医学部, 臨床助手 (70829126)
島田 竜  帝京大学, 医学部, 助手 (90785007)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードリピドミクス / 大腸がん / 早期診断 / 脂質パネル
研究開始時の研究の概要

大腸癌の個別化医療を進めていくことは、予後の改善、副作用の軽減、医療費の削減の点から非常に重要である。そためには、従来の診断法より早期に判定可能で高感度なバイオマーカーの開発が必須である。
近年、脂質分子の網羅的メタボローム分析(リピドミクス)の著しい進歩が認められており、様々な領域への応用が期待される。そこで、今回の研究において、リピドミクスを用いて癌の早期診断、再発予測診断および薬物治療選択に有用な脂質パネル検査の開発を目標として研究を行う

研究実績の概要

論文業績①Ceramide synthase CERS4 gene downregulation is associated with KRAS mutation in colorectal cancer. Tamuro Hayama, Kotaro Hama, Tsuyoshi Ozaw, Yuko Fujiwara, Keijiro Nozawa, Keiji Matsuda, Kazuaki Yokoyama, Yojiro Hashiguchi, Hiroki Ochiai , Takeyuki Misawa, Takeo Fukagawa. Sci Rep. 2023 Sep 27;13(1):16249. doi:10.1038/s41598-023-43557-1.
②Prognostic Value of KRAS Exon-specific Mutations in Patients With Colorectal Cancer. Kentaro Asako, Tamuro Hayama, Yojiro Hashiguchi, Toshiya Miyata, Yoshihisa Fukushima, Ryu Shimada, Kensuke Kaneko, Keijiro Nozawa, Keiji Matsuda, Takeo Fukagawa. Anticancer Res. 2023 Apr;43(4):1563-1568. doi: 10.21873/anticanres.16306.
③Predicting prognosis in colorectal cancer patients with curative resection using albumin, lymphocyte count and RAS mutations. Toshiya Miyata, MD, Tamuro Hayama, MD, PhD, Tsuyoshi Ozawa, MD, PhD, Keijiro Nozawa, MD, PhD, Takeyuki Misawa, MD, PhD, Takeo Fukagawa, MD, PhD. scentific reports (投稿中)
学会発表①「大腸癌に対して治癒切除を施行した患者におけるNaples Prognostic Scoreの有用性の検討」日本大腸肛門病学会②「当院における若年者大腸癌の臨床病理学的検討(」日本大腸肛門病学会③「吸収性癒着防止フィルムによる腹腔鏡下大腸癌手術後の小腸閉塞予防効果 傾向スコアマッチングによる比較検証」日本大腸肛門病学会④「大腸癌患者における再発予測因子としてのadvanced lung cancer inflammation indexの有用性について」日本消化器外科学会

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

①大腸がんに特異的なリン脂質の同定することができた。
②ELOVL1のアップレギュレーションが、大腸がん組織におけるVLCFA-TAGおよび非エステル化VLCFAの蓄積に寄与していることが判明した。
③KRAS変異大腸がんではCERS4の発現が有意に低下していることが判明した。CERS4が低下した大腸がんは静脈浸潤の頻度が有意に高かった。RASの過程においてCERS4が関与している可能性が示唆された。

今後の研究の推進方策

①大腸がん組織を用いて網羅的にリン脂質を解析し他のリン脂質を同定する。血中のリン脂質をターゲットとし予後予測が可能か検討する。

②RAS変異大腸がん患者とRAS野生大腸がん患者のとリン脂質に関してさらなる症例を蓄積、集計し比較することによりEGFR伝達経路の関与を調べる。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Ceramide synthase CERS4 gene downregulation is associated with KRAS mutation in colorectal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Hayama Tamuro、Hama Kotaro、Ozawa Tsuyoshi、Fujiwara Yuko、Nozawa Keijiro、Matsuda Keiji、Yokoyama Kazuaki、Hashiguchi Yojiro、Ochiai Hiroki、Misawa Takeyuki、Fukagawa Takeo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-43557-1

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic Value of KRAS Exon-specific Mutations in Patients With Colorectal Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      ASAKO KENTARO、HAYAMA TAMURO、HASHIGUCHI YOJIRO、MIYATA TOSHIYA、FUKUSHIMA YOSHIHISA、SHIMADA RYU、KANEKO KENSUKE、NOZAWA KEIJIRO、MATSUDA KEIJI、FUKAGAWA TAKEO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 43 号: 4 ページ: 1563

    • DOI

      10.21873/anticanres.16306

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 大腸癌に対して治癒切除を施行した患者におけるNaples Prognostic Scoreの有用性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      端山 軍
    • 学会等名
      第78回日本大腸肛門病学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌患者における再発予測因子としてのadvanced lung cancer inflammation indexの有用性について2023

    • 著者名/発表者名
      端山 軍
    • 学会等名
      第78回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 治癒切除を施行したStageI-III大腸癌におけるRASと臨床因子および再発予測に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      端山 軍
    • 学会等名
      第77回日本大腸肛門病学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢者大腸癌外科切除症例におけるGNRI(Geriatric Nutritional Risk Index)の臨床的意義に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      端山 軍
    • 学会等名
      第77回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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