| 研究課題/領域番号 |
22K08786
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
北原 秀治 東京女子医科大学, 医学部, 特任准教授 (40510235)
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| 研究分担者 |
鈴木 康弘 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 特任助教 (60332277)
松居 彩 金沢大学, 医学系, 助教 (40609632)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 腫瘍微小環境 / 消化管腫瘍 / 膵臓がん / 次世代癌医療 / 腫瘍血管 / 微小環境正常化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、
①「腫瘍内微小環境正常化が生体内にもたらす影響、及びそのメカニズムの解析」
②「微小環境正常化が、化学療法、免疫療法、放射線療法、そして次世代治療法に与える変化の検証」
③「腫瘍内微小環境正常化を引き起こす因子の創薬への挑戦」
以上３つの計画を完了させるために、独自の癌モデル動物、および実際のヒト手術検体を用いて、腫瘍内微小環境の詳細な観察を行う。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、腫瘍細胞の増殖、転移の鍵を握る腫瘍微小循環系（血管、リンパ管）を含む腫瘍微小環境の変化の過程を、腫瘍モデルマウス（同所移植マウス、自然発症モデルマウス、ヒト手術検体移植マウス）、ヒト病理検体を用いて追跡し、形態と機能の両側面から解析することにより、その腫瘍の特徴を理解するとともに、腫瘍内に正常な微小環境（血管、リンパ管の正常化）を再構築させ、「腫瘍微小環境のリプログラミング」を起こす事で、腫瘍の増殖を制御するための新しい抗脈管療法や、免疫療法を含めたより効果的なコンビネーション療法、そして発癌の予防薬の開発への応用を目指す。
まずは、第一の計画として、①「腫瘍内微小環境正常化が生体内にもたらす影響、及びそのメカニズムの解析」 であるが、現在同じ消化管モデルであるVasohibin２をKOした膵臓癌細胞を観察しており、同時に肝臓癌細胞においても、マウスに移植後に腫瘍の成長度合い等を観察し、便指標的治療薬による実験を進めている。また。②「微小環境正常化が、化学療法、免疫療法、放射線療法、そして次世代治療法に与える変化の検証」については、次世代治療法に関して「超音波収束療法」を考えており、そのための腫瘍移植モデルの準備を進めている。③「腫瘍内微小環境正常化を引き起こす因子の創薬への挑戦」 については、胃がん患者標本において、その微小環境と生存率等を比較し、今後の創薬に関して知見を得ている状況である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
米国の共同研究者との意思疎通がうまくとれ、おおむね順調に進んでいる。分担者の入れ替わりがあったが、引き継ぎもうまくいき、現在計画通りに進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では、①「腫瘍内微小環境正常化が生体内にもたらす影響、及びそのメカニズムの解析」 ②「微小環境正常化が、化学療法、免疫療法、放射線療法、そして次世代治療法に与える変化の検証」③「腫瘍内微小環境正常化を引き起こす因子の創薬への挑戦」 を引き続き進めていくが、次年度は、手術標本を用いた前向きな解析、病理検体から得る微小環境の情報をさらに臨床データと引き合わせて検証していく、また次世代医療が与える微小環境の変化などを中心に進めていき、 ②「微小環境正常化が、化学療法、免疫療法、放射線療法、そして次世代治療法に与える変化の検証」を主として研究を進めていく予定である。
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