| 研究課題/領域番号 |
22K08805
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
野中 隆 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (30606463)
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| 研究分担者 |
松本 桂太郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (80404268)
小山 正三朗 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (20815972)
高村 祐磨 長崎大学, 病院(医学系), 医員 (20866636)
富永 哲郎 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (60457546)
朝重 耕一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (70457547)
永安 武 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686)
山本 郁夫 長崎大学, 海洋未来イノベーション機構, 教授 (10392953)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 組織蛋白融合 / 縫合不全 / 創傷治癒 / 自動吻合器 / 銀系抗菌剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
直腸癌術後の縫合不全率は未だに高く、それによって人工肛門を受け入れざるを得ない患者も少なくない。今回は直腸癌術後縫合不全軽減を目的とした蛋白組織融合技術を応用した画期的な消化管自動吻合器の開発と、吻合部の腸管内腔から充填する抗菌作用を有したゲル状の注腸充填吻合部保護製剤を開発し、直腸癌術後の縫合不全低減化を目指す。その結果、直腸癌手術に伴う人工肛門造設率を下げることが可能になると思われる。
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| 研究実績の概要 |
消化器外科手術において消化管吻合は、現在ステープラーが主流になってきたが、吻合部の破綻（縫合不全）は未だに大きな問題である。特に直腸癌手術において、縫合不全が生じる割合は10%以上とされ、患者のQOLは著しく低下する。近年、様々な吻合部マネージメントが行われるようになったが劇的な縫合不全の改善は見られていない。一方で、腸管内腔から吻合部への局所抗生剤投与により縫合不全を低減化できるという報告があり、直腸吻合部内腔側の局所感染コントロールの重要性が明らかになった。
直腸癌術後縫合不全を軽減するために組織融合技術を応用した新たな消化管吻合法の開発と、吻合部の局所感染を予防目的とした腸管内腔から充填する抗菌作用を有したゲル状の注腸充填製剤を用いた新たな吻合マネージメントの開発を開始した。
（Ⅰ）新たな腸管シーリングシステムの開発と腸管融合性の検証としては、現在吻合強度の検証と組織学的癒合を確認できるモデルの条件を設定中である。シーリングデバイスとしてはLigaSureを用いているが、シーリング箇所が不均一なケースがありシーリング回数や時間などの調整を要している。（Ⅱ）銀系抗菌剤含有アルギン酸ゲルの開発と消化管吻合への効果の検証としては、銀系抗菌剤含有アルギン酸ゲルの抗菌作用の検証に必要な感染起炎菌の安定した培養・管理条件の設定中である。また銀系抗菌剤を含有したアルギン酸ゲルの条件（硬度・粘土など）設定も開始した。（Ⅲ）新たな腸管シーリングシステムの開発としては現在タンパク癒合を形成できる出力条件の調整中である。今後は条件が安定すれば組織学評価に移りたい。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
（Ⅰ）組織シーリングシステムによる腸管融合性の検証:Ex vivoモデルを用いた腸管壁癒合に必要な条件の検証ではブタ管腔臓器（胃・小腸・大腸）を長軸方向に切開しシートを形成し、これをベッセルシーラーにて粘膜面を内反する形で折り合わせ、癒合し組織評価に最適なモデルを作成している。組織評価に適切な臓器を検証している。また組織シーリングシステムの出力条件を調整中である。
(Ⅱ) 銀イオン含有物質・水溶性抗生剤ゲルの開発と消化管吻合への効果の検証:周術期外科感染症領域で検出される縫合不全に影響するとされる(腸球菌、セラチア菌、緑膿菌)を選択し、感染起因菌の培養を行っているが細菌培養のクリーンルームの設定に難渋しており研究の遅滞につながっている。
(Ⅲ) 新たな腸管シーリングシステムの開発:直腸吻合に用いる最適な新たなBowel sealing deviceの作製では、組織融合に重要なジュール熱のコントロールの出力調整を行っている。組織の厚さ・水分量により必要な出力が変化するため設定に時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
Ex vivoモデルを用いた腸管壁癒合に必要な条件の検証では、昨年得た最適なモデルを用いて組織癒合の組織評価を計画通りに進める。組織癒合の抗張力の評価へとすすめていく
銀イオン含有物質・水溶性抗生剤ゲルの開発と消化管吻合への効果の検証では、安定した感染起因菌の培養は検査部に協力してもらい安定供給を図っていく。水溶系銀系抗菌剤の抗菌作用の検証を速やかに行う予定である。また水溶系銀系抗菌剤を含有したゲル剤の作成に取りかかり直腸内に充填する試作を行う。
直腸吻合に用いる最適な新たなBowel sealing deviceを作製では、組織融合に重要なジュール熱のコントロールの出力調整が済み次第、吻合器の制作に進めていく予定である。
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