| 研究課題/領域番号 |
22K08811
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
吉田 寛 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (60246999)
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| 研究分担者 |
山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
清水 哲也 日本医科大学, 医学部, 講師 (60421195)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 門脈血行動態 / 脾臓 / liquid biopsy |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では治療上、門脈内にカテーテルを挿入する必要性のある患者として、大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、脾臓を通過する前後の血液を採取する。それぞれの血液からCTC、cfDNA、ctDNA、細胞外小胞、血小板を抽出し、以下を行う。
（1）脾臓を通過することで血液中のCTCが減少することを明らかにする。
（2）脾臓を通過する前後の血小板を比較する。
（3）脾臓前後の血液から採取された細胞外小胞からRNAとタンパクを抽出し、そのプロファイルを比較する。
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| 研究実績の概要 |
「血中腫瘍細胞に対する脾臓の役割の解明」に関して研究中である。脾臓は全身の生体防御機構の一部を担う臓器であるが、腫瘍細胞に対する役割に関しては、未だ十分には解明されていない。本研究では大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、門脈塞栓時の大動脈血（腹腔動脈直上）、脾静脈血、上腸間膜静脈血、門脈血、末梢血から採取された遊離した腫瘍細胞(Circulating tumor cell: CTC)のmRNA発現プロファイルを比較することで、脾臓内で免疫細胞と腫瘍細胞がどのような反応を起こしているかを推測する。本研究により脾臓の持つ抗腫瘍作用のメカニズムが解明されれば、新たな免疫治療法の開発に繋がる可能性がある。
本年度は準備期間として、まず改めて本研究を日本医科大学付属病院倫理委員会に申請し承認が得られた。
後述のように本研究の基盤となるliquid biopsyや門脈血行動態・脾臓に関する論文をいくつか発表した。すでに門脈塞栓時の採血は開始しており、研究は順調に進んでいる。また尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした（投稿準備中）。
次年度は、更に症例数を蓄積するとともに、Liquid biopsyおよび門脈血行動態・脾臓の研究を進めていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2022年度の本研究の基盤となるliquid biopsyに関する論文として、
①A Trial Protocol of Precision Medicine for Patients with RAS Wild Metastatic Colorectal Cancer Using Liquid Biopsy (RAS-liquid Study): A Prospective, Multicenter Observational Study. J Anus Rectum Colon 6(1): 52-57; 2022.②Use of Liquid Biopsy to Detect PIK3CA Mutation in Metastatic Breast Cancer. J Nippon Med Sch 89(1): 66-71; 2022.③BRAF V600E mutations in right-side colon cancer: Heterogeneity detected by liquid biopsy. Eur J Surg Oncol 48(6): 1375-1383; 2022.④Biomarkers for anti-vascular endothelial growth factor drugs. Oncol Lett 24(6): 463; 2022.⑤Biweekly TAS-102 and bevacizumab as third-line chemotherapy for advanced or recurrent colorectal cancer: a phase II, multicenter, clinical trial (TAS-CC4 study). Int J Clin Oncol 27(12): 1859-1866; 2022.を発表した。
また同じく2022年度の本研究の基盤となる門脈血行動態・脾臓に関する論文として、
⑥The Role of the Spleen in Portal Hypertension. Nippon Med Sch 90(1): 20-25; 2023.⑦Management of portal hypertension based on portal hemodynamics. Hepatol Res 51(3): 251-262; 2021.⑧Clinical outcomes of antithrombin III-based therapy for patients with portal vein thrombosis: A retrospective, multicenter study. Hepatol Res 53(1): 51-60; 2023.⑨Medical Treatment for Hepatocellular Carcinoma in Japan. J Nippon Med Sch 89(2): 215-221; 2022.を発表した。
すでに門脈塞栓時の採血は開始しており、研究は順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした。
次年度は、更に症例数を蓄積するとともに、Liquid biopsyおよび門脈血行動態・脾臓の研究を進めていく予定である。
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