| 研究課題/領域番号 |
22K08817
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
吉岡 政人 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (40375275)
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| 研究分担者 |
吉岡 年明 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (80302264)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Reg3 / 膵増殖関連因子 / 急速肝再生 / 二段階 / ALPPS |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大量肝切除の際、術後の肝不全を防ぐため門脈塞栓術を行い、残存予定肝を増大させてから肝切除を行うが、肝増大待機中の腫瘍進展や増大不足によって手術に至らない症例も多い。これに代わる手技として急速肝増大を来すALPPS手術が期待されているが、急速増大のメカニズムは不明である。我々はALPPSにおいて、肝離断+門脈結紮後の第一段階増殖に膵増殖関連因子であるReg3が関与していることを見出した。ALPPSでは肝切除後の第二段階増殖があり、これに関与する因子はいまだ不明である。本研究は、肝細胞増殖におけるReg3の影響をより詳細に検討することと、他の増殖関連遺伝子の有無について検討するものである。
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| 研究実績の概要 |
我々はこれまで、門脈結紮と肝実質離断によって急激な肝再生がもたらされるラットのALPPSモデルを用いた研究を行い、1期目の手術である門脈結紮と肝実質離断術後の急速肝増大には、膵増殖関連遺伝子であるregenerating islet-derived (Reg)3αとReg3βが関与している可能性が高いことを示した。さらに近年の報告では、門脈結紮と肝離断による1期目手術後の急速増大だけでなく、2期目手術である肝切除後においても急速肝増大を来すことが示されている。今回我々は、ALPPS手術2期目の肝切除後におけるReg3遺伝子およびReg3蛋白の動態について検討した。
1) Reg3遺伝子動態について：RT-PCRの結果、Reg3α遺伝子は、control群: 0.181±0.045 と比較して7日目: 0.323±0.250であり、高発現していた（P<0.05）。Reg3βは、control群: 0.329±0.104 と比較して1日目に 0.910±0.307 と高くなり、7日目も0.813±0.445 と維持されていた。
2) 免疫染色によるReg3蛋白の発現：肝切除術後１日目が強く染色された。特に門脈の小葉管動静脈周囲に陽性細胞が多くみられた。以上から、ALPPS 2期目の肝切除後にもReg3の増加を認め、2期目手術後の肝再生におけるReg3の関与が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ALPPSにおける2期目の肝切除術後の肝再生にもReg3が関与していることは示唆できた。しかしながらコロナ継続下の状況であり、細胞培養などのin vitro実験までは行えなかった。令和5年度にはin vitro実験を行う予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
我々はこれまでにALPPSにおける肝増殖にはJac2/STAT3シグナルが関与していることを証明し、Jac2/STAT3シグナル伝達にReg3が関与していることも証明してきた。しかし、Reg3が直接Jac2/STAT3シグナルを動かしているのか、あるいは他の経路を経由して作用しているのかは不明なままである。引き続き、培養細胞を用いてReg3がJac2/STAT3シグナルに直接影響を与えているかを検討する予定である。
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