| 研究課題/領域番号 |
22K08833
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
紙谷 直毅 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80833699)
|
|---|
| 研究分担者 |
加藤 順也 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 教授 (00273839)
池田 直也 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (20336861)
庄 雅之 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50364063)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
中途終了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
|
|---|
| キーワード | PGV-1 / 膵臓癌 / PDX-M / 膵癌 / 化学療法 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
膵臓癌は予後不良な癌腫の一つであり，有効な治療法の開発が課題である．Gemcitabineを代表とする化学療法は効果を発揮するが，奏功しない症例や副作用のため継続できない症例が存在する．Curcumin関連化合物の一つであるPGV-1が強力な抗腫瘍効果を示すことが報告された．本研究では，膵臓癌に対しPGV-1を使用した検証を行う．なお動物実験において，手術時の切除標本から単離した膵臓癌組織を利用した，Patient-Derived Xenograft mouse Modelを抗腫瘍効果の評価に使用する.最終的に膵臓癌の予後改善に向けた，PGV-1を使用した新たな治療戦略の確立を目指す.
|
| 研究実績の概要 |
Pentagamavunon-1(以下，PGV-1)は，ヒト癌細胞株に対 して強力な抗腫瘍効果を示すことが報告されている.臨床応用の可能性を探るため，臨床検体を使用した実験系において抗腫瘍 効果を検討した.膵臓手術時の切除標本から単離した膵臓癌組織を利用し，Patient-Derived Xenograft mouse Model(以下，PDX-M)を樹立した.PDX-Mを使用し，PGV-1 単独，さらに Gemcitabine との併用療法に対する抗腫瘍効果を検討した.樹立した PDX-M の腫瘍サンプルをヌードマウスに皮下移植し，移植日からコントロール群と PGV-1 投与群の 2 群に無作為割り付けし，20 日目で腫瘍径の評価を行った.PGV-1 投与群で有意に腫瘍径の縮小を認めた(mean volume: 256.4 mm3 vs. 566.7 mm3; p < 0.05).さらに同様の条件で移植を行い，腫瘍径が 150-300mm3 に到達した時点で，コントロ ール群，PGV-1 群，Gemcitabine 群，Combination 群の 4 群に無作為割り付けし薬物投与を行い，20 日目での腫瘍径の評価を行った.結果は，PGV-1 投与群ではコントロール群と比較し，有意に腫瘍径の縮小を 認めた(mean volume: 719.2 mm3vs. 1115.5 mm3; p < 0.05).また Combination 群では，Gemcitabine 群と比較 し，有意に腫瘍径の縮小を認めた(mean volume: 209.0 mm3vs. 665.8 mm3; p < 0.05).PGV-1 は PDX-M において抗腫瘍効果を認め，またGemcitabine との併用療法で相乗的な抗腫瘍効果を示したため，今後臨床応用が期待される化合物であると考えられる.
|
