| 研究課題/領域番号 |
22K08846
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
浦川 真哉 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (40768975)
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| 研究分担者 |
黒川 幸典 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10470197)
西塔 拓郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (20646468)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 胃癌 / H. pylori除菌 / ICOS陽性Treg / H.pylori除菌 / 樹状細胞 / H.pylori / 除菌 / ICOS+ Treg / H. pylori / 制御性T細胞 / ICOS / 術前除菌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、後ろ向きコホート研究、前向きコホート研究、in vivo研究で構成される。後ろ向きおよび前向きに集積した胃癌手術症例で、周術期H.pylori除菌によるICOS発現Tregの除去効果、胃癌治療成績や予後の改善効果を検証する。同時に、腹膜転移マウスモデルを用いてH.pylori除菌ががん微小転移の免疫環境に影響を与えるメカニズムを解析し、ICOS発現Tregを標的とした新たな治療法を模索する。
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| 研究成果の概要 |
胃癌患者のH. pylori除菌前後の腫瘍組織から抽出した免疫細胞をフローサイトメトリーで解析した。結果、H. pylori除菌後に活性化TregであるICOS+ Foxp3+ CD4+ 細胞頻度が有意に低下していた。さらにICOS+ Foxp3+ CD4+ 細胞に比したGrzB+CD8+細胞頻度の上昇を認めた。胃癌手術を施行したpStage I-IIIの484症例において、H. pylori除菌後症例は、感染症例と比較して有意差をもって無再発生存率、全生存率ともに予後良好であった。
以上、H. pylori除菌は抗腫瘍効果を賦活化し、胃癌予後に影響することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、手術前にH. pyloriを除菌することは、胃癌腫瘍組織内のICOS陽性Treg(活性化Treg)の低下を介して抗腫瘍免疫を賦活化させることで、胃癌予後に寄与する可能性を示した。H. pylori除菌は、胃癌の発症予防および胃癌内視鏡治療後の異時性新規胃癌の発生予防を目的とした治療として、これまで報告されてきた。本研究で得られた知見は、 H. pylori除菌が抗腫瘍免疫増強効果を有し、良好な胃癌術後予後につながるだけでなく、現在広く使用されている免疫チェックポイント治療の併用治療としての可能性も示唆する。
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