| 研究課題/領域番号 |
22K08849
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
武田 茂 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50403671)
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| 研究分担者 |
恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
中島 千代 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (30906912)
松井 洋人 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60780781)
井岡 達也 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (70501815)
新藤 芳太郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (70749811)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の学術的「問い」は、膵癌に対する化学療法の至適化のために必要なバイオマーカーは何かである。我々の技術・経験を活用することで、予後不良かつ治療選択肢の乏しい膵癌に対して、個々の患者に応じた治療選択を提供できるものと考えている。mFOLFIRINOX療法ではイリノテカンが用いられることから、UGT1A1遺伝子多型検査の実施が推奨されている。本邦での膵癌化学療法の約9割に用いられるGEM+nab-PTX療法に対しても有用な遺伝子多型検査を開発する。
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、個別化医療 (precision medicine) 実現のために、難治がんである膵癌を対象とし、個々のがん患者における抗がん剤副作用を予測可能とするバイオマーカーを探索し、最も有効で副作用のない治療を選択可能にすることである。本研究により、膵癌に対してGEM+nab-PTX療法を施行する際に前もって副作用、また治療効果が予測可能となれば、副作用抑制による患者QOLの向上だけでなく、mFOLFIRINOX療法の選択機会の提供にもつながる。膵癌に対するGEM+nab-PTX療法は、FOLFOXIRI療法よりも副作用リスクは低いとされているが、好中球減少は高頻度に見られる。抗癌剤副作用は癌細胞ではなく骨髄細胞などの正常細胞への影響により発生することから、特定の遺伝子多型から副作用発生を事前予測可能な場合がある。
これまでに大腸癌FOLFIRI療法を受けた患者から得たゲノムDNAの全エクソン解析から好中球減少と相関する遺伝子多型としてR3HCC1遺伝子に位置する遺伝子多型を同定したことから、イリノテカンを含む3剤併用療法である膵癌mFOLFIRINOX及び大腸癌FOLFOXIRIにおける好中球減少と遺伝子多型との相関を解析した。その結果、R3HCC1と好中球減少との間に有意な線形傾向が認められた。また、膵癌mFOLFIRINOX症例の全エクソン解析からもマーカー候補遺伝子多型を得ており、中間解析ではGEM+nab-PTX療法における好中球減少との相関を示す遺伝子多型も認められたが、さらに症例が集積した段階で再解析したところ有意な線形傾向を示す遺伝子多型は見られず、これらの遺伝子多型はレジメンに寄らずに好中球減少症と相関するものではなかった。現在、GEM+nab-PTX症例を用いた全エクソン解析データを検証中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在、mFOLFIRINOX：100例、GEM+nab-PTX：112例、FOLFOXIRI：64例 (減量投与を除外するとそれぞれ64例、90例、38例) の臨床サンプルを収集しゲノムDNAを抽出・保管している。解析に必要なGEM+nab-PTX症例が集まり、全エクソン解析によるスクリーニングが完了している。
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| 今後の研究の推進方策 |
GEM+nab-PTX症例を用いた全エクソン解析データから絞り込んだ副作用関連遺伝子多型を対象として、マーカーとしての有用性の検証を進める。
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