| 研究課題/領域番号 |
22K08852
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
原 賢康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80528860)
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| 研究分担者 |
安藤 菜奈子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (20790794)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2024年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 大腸癌 / TIMP-1 / 粘膜下層進展 / Desmoplastic reaction / CAF / 浸潤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は大腸癌の遊走・浸潤能癌細胞自身の機能に左右されるのではなく癌間質細胞が影響していることを明らかとすることを目的としている。「①大腸癌の遊走・浸潤能には癌間質細胞である癌関連線維芽細胞（CAF）が関与していること」、「②CAFから産生されるTIMP-1が遊走・浸潤能を亢進すること」、を明らかとすることから、癌間質細胞を抑制することによる新たな転移を抑制する新規の癌治療の可能性が得られるとともに、早期大腸癌の内視鏡的切除の適応をより正確に判断することができると期待している。
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は大腸癌の転移に大きくかかわる、浸潤・遊走能に関わる因子を癌間質細胞であるCAFが産生しているのではないかということを明らかにすることである。これまでのDesmoplasticReaction(DR)の研究ではmiofibroblastの関与は報告されているもののそれらの細胞の特性や分泌される因子について明らかにされてはいない。我々はこれまでに病理学的研究を重ね、大腸腺腫、粘膜内癌、粘膜下層癌と進展していくに従い、癌組織内のαSMA陽性細胞数が増加することを明らかとした。本研究で明らかとしたいことは以下の2点である。①DRとされてきた細胞とCAFとが同様の機能を持つか②CAFからの因子が遊走・浸潤能に影響を及ぼすか、TIMP-1がどのように関与するか
これらを明らかにするため、①大腸癌細胞株単独、並びにCAF共培養下の遊走・浸潤能、シグナルの変化を比較検討する。②切除組織における癌周辺間質細胞にTIMP-1が産生されているかを明らかにする。
を予定している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当院で内視鏡的治療、手術切除を施行した粘膜内癌、粘膜下層癌について現在30例を選定、癌進展の評価を行った。大きさ、腫瘍マーカー、分化度などの背景因子、病理因子とリンパ節転移の有無との間には強い相関を示すものは認めなかった。また、観察期間内に切除範囲よりさらに遠位に維持性転移を来した症例はこの30例の中には認めなかった。
現在これら30例での免疫染色を予定しているがCOVIDでの病院業務増加に伴い、病院病理検査技師の助力が得られない状態である。
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| 今後の研究の推進方策 |
外部人員の応募あるいは他施設の技師にお願いできないか模索中である。現時点では名市大本院の検査技師を有力としている。
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