| 研究課題/領域番号 |
22K08897
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
社本 智也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00592502)
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| 研究分担者 |
齊藤 健太 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10770240)
松尾 洋一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381800)
今藤 裕之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (80790641)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Gem耐性膵癌 / 血管新生 / Zerumbone |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵がんに対する化学療法の問題点として、ゲムシタビン（Gem）に対する耐性化があげられる。我々はGem耐性の膵がん細胞株の樹立に成功しており、耐性化に伴い獲得される因子について、さらなる検討を行う。また、Gem耐性化に伴い、NF-κB活性が亢進していること、natural productであるZerumboneが、NF-κB活性を抑制し、膵がんの血管新生を低下することを証明しており、Gem耐性株に対して、Zerumboneが有効な治療法になりうるか検討する。
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| 研究実績の概要 |
膵がんに対する化学療法の問題点として、ゲムシタビン（Gem）に対する耐性化があげられる。我々はGem耐性の膵がん細胞株の樹立に成功した。Gem耐性化に伴い獲得される因子について網羅的に検討し、Gem耐性化に伴いNF-κB活性が亢進すること、血管新生因子であるCXCL-8/IL-8の発現が亢進していることを証明した。NF-κBは膵がんにおいて血管新生能や肝転移能など腫瘍の悪性度と相関する、重要な治療ターゲットである。
また我々は、natural productであるZerumboneが、NF-κB活性を抑制し、膵がんの血管新生を低下することを証明しており、Gem耐性株に対して、Zerumboneが有効な治療法になりうるかを、in vitroからin vivoにわたり、検討予定である。
今後は、Gem耐性化による血管新生因子の分泌、血管新生能の獲得、Zerumboneの効果について、段階を経て検討していく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ゲムシタビン耐性株の継代に成功している。Gem耐性化により、NF-κB活性が亢進していることを、NF-κB Transcription Factor Assay Kitを用いて測定し、確
認した。また、耐性化によりCXCL8/IL-8およびVEGFの発現亢進を確認している。Zerumbone
の血管新生の各段階における in vivoの実験をすすめている。
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| 今後の研究の推進方策 |
Zerumboneによる膵がん細胞および血管内皮細胞の増殖能の変化の検討 、ZerumboneによるVECの浸潤能の変化の検討 、 VECの管腔形成能の変化の検討結果を踏まえ、in vivoでの実験を行う。
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