| 研究課題/領域番号 |
22K08899
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
竹井 健 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30833701)
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| 研究分担者 |
久下 博之 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30801774)
岩佐 陽介 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30812317)
小山 文一 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (40316063)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Nectin-4 / 大腸癌 / Ki-67 / CD31 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸癌細胞における上皮間葉転換（Epithelial-Mesenchymal Transition：EMT）関連分子動態と腫瘍進展メカニズム解明、Nectin-4ノックダウンモデル検討で予後延長効果を明らかにし、Nectin-4阻害による新規薬剤抵抗性獲得制御戦略を確立することにより、大腸癌患者に臨床により即した、外科手術を含む集学的治療戦略を確立する。
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| 研究実績の概要 |
2007年1月から2014年12月に当科で原発巣の根治手術を施行したStageⅡ/Ⅲ直腸癌138例において，大腸癌切除標本におけるNectin-4発現を免疫組織染色により調査し，臨床病理学的因子および予後との関連について検討した．さらに，腫瘍上のNectin-4発現の有無により，肝転移，肺転移，局所等の累積再発頻度に差があるかを検討した．また，術前や術後化学療法の有無により，腫瘍におけるNectin-4発現が予後に影響を及ぼすかを検討した．
また，切除標本に対するKi-67染色，Tunnel法によるApoptosis評価，CD31染色によるmicrovessel density算定での血管新生などについての検討から，腫瘍増殖，進展に関わる機序の解析を行った．
さらに，ヒト直腸癌細胞株JHCOLOYIを用いてin vitroにおけるNectin-4発現と腫瘍増殖能との関連を検討した後に，Nectin-4ノックダウン群において5-FU投与下でのさらなる腫瘍増殖能の抑制を確認した．
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