| 研究課題/領域番号 |
22K08922
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
美甘 章仁 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30372709)
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| 研究分担者 |
鈴木 亮 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10570319)
藏澄 宏之 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50645116)
濱野 公一 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60263787)
齊藤 寿郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60648484)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 大伏在静脈グラフト / CABG / SVG / PVAT / NO / NT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
冠動脈バイパス術（CABG）は虚血性心疾患の標準治療法である。頻用される大伏在静脈グラフト（SVG）は長期開存率が劣っていた。要因として従来の採取法(CV法)の圧拡張が内皮細胞を障害する可能性、血管周囲組織の剥奪が動脈硬化を悪化させる可能性が指摘されていた。近年、圧拡張を省略して血管周囲組織を残す採取法(NT法)により、長期開存率の改善が報告されたが、両者を比較した検証は未だ乏しい。
当教室は、両群の内皮細胞は形態学的な差を認めないこと、NT法で温存されるPVATがNO産生に重要であることを解明した。SVGの動脈硬化を抑制する分子機構を解明できれば、治療法を患者ごとに最適化できる可能性がある。
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| 研究成果の概要 |
血管周囲組織を剥離した伏在静脈グラフトと血管周囲組織を残した伏在静脈グラフトのNOx産生を解析したところ、血管周囲組織を剥離した伏在静脈グラフトはアセチルコリンを添加して培養してもNOx産生は上昇しなかったが、血管周囲組織を残した伏在静脈グラフトは、アセチルコリンを添加して培養すると、NOx産生が上昇した。また、血管周囲組織を剥離した伏在静脈グラフトと血管周囲組織を共存下で、アセチルコリンを添加して培養すると、NOx産生が上昇した。NOSが関与する代謝経路の一つであるASS1を解析すると、血管周囲組織においてASS1のタンパク発現レベルは高く、ASS1の阻害はNOx産生を抑制する結果であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
冠動脈バイパス術は虚血性心疾患に対する標準治療法の一つである。冠動脈バイパス術で使用されるグラフトは内胸動脈グラフトであり、次に頻用される伏在静脈グラフトSVG（saphenous vein graft）は動脈グラフトである。近年、血管周囲組織を剥離した従来のSVGではなく、血管周囲組織を維持したSVG（NT-SVG：no-touch technique）は、動脈グラフトと同様のレベルまで長期開存率が改善することが報告されている。その機序を解明するために、本研究は、SVGにおける血管周辺組織は、NO産生を上昇させることに重要な役割があることを解明し、NT-SVGの有用性を裏付けるものである。
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