| 研究課題/領域番号 |
22K08949
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
白坂 知識 旭川医科大学, 医学部, 客員准教授 (10710577)
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| 研究分担者 |
小山 恭平 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00818479)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 急性大動脈解離 / 全身性炎症性症候群 / 好中球エラスターゼ / 大動脈解離 / 呼吸機能低下 / SIRS / 急性肺障害（ALI） / シベレスタットナトリウム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
急性大動脈解離に伴う呼吸機能低下は, その背景に血管の構造破綻を起因とする全身性炎症性症候群(SIRS)が考えられていて, 特に好中球エラスターゼ活性の上昇が急性肺障害（ALI）の原因であることが 動物実験を通して示唆されている.
シベレスタットナトリウムは, 急性呼吸促拍症候群（ARDS）に対して保険承認されている薬剤で, 全身の炎症に伴い惹起される好中球エラスターゼを阻害することで, 急性肺障害（ALI）を防ぐことがその作用機序である.
シベレスタットナトリウムの好中球エラスターゼ阻害作用に着目し, 大動脈解離に伴って生じるALIに対する本薬剤の肺保護効果の有無とその作用機序を解明する.
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| 研究成果の概要 |
急性大動脈解離に伴う呼吸機能低下には、好中球エラスターゼ活性の上昇を含む全身性炎症反応が関与すると考えられている。本研究ではその阻害薬の肺への抗炎症効果を検証するため、解離手術で得た大動脈組織を用いてpStat3を指標に免疫染色を行い、炎症の亢進を確認した。さらに、過去の臨床データから阻害薬使用の有無と呼吸機能の関連を検討したが、有意差は得られなかった。現在はラットモデルの構築を進めつつ、急性呼吸障害のリスク因子を解析し、年齢、D-dimer値、解離の進展度を独立因子として同定、論文化を進めている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、急性大動脈解離に伴う呼吸障害の発症機序に炎症反応、とくに好中球エラスターゼ活性が関与することを示唆し、その阻害による治療介入の可能性を示した点で学術的意義がある。さらに、リスク因子の同定により、急性期における呼吸管理の質を向上させる可能性があり、術後合併症の予防や患者予後の改善につながる点で社会的意義も大きい。
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